Erlotinibe e Cetuximabe com ou sem Bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer renal metastático ou irressecável, colorretal, de cabeça e pescoço, pancreático ou de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Um dos seguintes diagnósticos confirmados histologicamente:

  • câncer de células renais

    • Histologia celular clara

    • Doença metastática ou irressecável E preenche 1 dos seguintes critérios:

      • doença recorrente
      • Refratário à terapia baseada em interleucina-2 (IL-2) ou interferon
      • Não tratado anteriormente E não é candidato para terapia baseada em IL-2

  • Câncer colorretal, de cabeça e pescoço, pancreático ou de pulmão de células não pequenas

    • Doença metastática ou irressecável
    • Progressão após tratamento padrão anterior

• Nenhuma evidência de doença do SNC, incluindo o seguinte (parte 2 apenas):

  • Tumor cerebral primário
  • Metástases cerebrais
• Blocos tumorais embebidos em parafina disponíveis
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• Mais de 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000 mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se houver metástase hepática)
• PTT e INR ≤ 1,5, a menos que esteja recebendo dose completa de varfarina (parte 2 apenas)
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Cálcio < 10 mg/dL (agentes hipocalcêmicos são permitidos)
• Sem proteinúria*
• Proteína < 1 g na coleta de urina de 24 horas*
• Sem angina de peito instável
• Sem arritmia cardíaca
• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática

• Nenhum dos seguintes são permitidos para a parte 2:

  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Doença cardíaca classe II-IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Doença vascular periférica ≥ grau II
  • História recente de acidente vascular cerebral
  • Hipertensão não controlada (pressão arterial ≥ 150/85 mm Hg apesar da medicação)
  • Outra doença cardiovascular clinicamente significativa
• Nenhuma doença do trato gastrointestinal (GI) resultando na incapacidade de tomar medicação oral
• Nenhuma doença do trato GI resultando em necessidade de alimentação IV
• Sem úlcera péptica ativa
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante aos medicamentos do estudo
• Sem hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes (parte 2 apenas)
• Nenhuma infecção contínua ou ativa
• Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos parenterais (parte 2 apenas)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 2 meses após o tratamento do estudo
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias (parte 2 apenas)
• Sem história de anormalidades da córnea (por exemplo, síndrome do olho seco, síndrome de Sjögren ou anomalia congênita [por exemplo, distrofia de Fuch])
• Nenhuma outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de mama ou colo do útero
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Nenhuma úlcera grave ou que não cicatriza ou fratura óssea (parte 2 apenas)
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Consulte as características da doença
• Mais de 4 semanas desde a imunoterapia anterior
• Sem cetuximabe anterior
• Sem bevacizumabe anterior
• Epoetina alfa ou darbepoetina alfa concomitantes permitidas
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina)
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior
• Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção
• Nefrectomia prévia ou ressecção de lesões metastáticas permitidas desde que o paciente esteja totalmente recuperado
• Mais de 7 dias desde a core biópsia anterior*
• Mais de 28 dias desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta*
• Sem cirurgia de grande porte concomitante*
• Recuperado de todas as terapias anteriores
• Sem erlotinibe anterior
• Bisfosfonatos concomitantes permitidos

• Anticoagulantes de dose completa concomitantes são permitidos desde que os seguintes critérios sejam atendidos (parte 2 apenas):

  • INR dentro do intervalo (geralmente entre 2 e 3) E com uma dose estável de varfarina ou heparina de baixo peso molecular
  • Sem sangramento ativo
  • Nenhuma condição patológica que apresente alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes)
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante