Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Erlotinib och Cetuximab med eller utan Bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad eller ooperbar njur-, kolorektal-, huvud- och halscancer, bukspottkörtelcancer eller icke-småcellig lungcancer

10 juni 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I och biologisk korrelativ studie av Erlotinib, i kombination med Cetuximab och Bevacizumab hos patienter med metastaserande njurcellscancer

Denna randomiserade fas I/II-studie studerar biverkningarna, bästa sättet att ge och bästa dosen av erlotinib och bevacizumab när de ges tillsammans med cetuximab och hur bra att ge erlotinib och cetuximab tillsammans med eller utan bevacizumab fungerar vid behandling av patienter med metastaserande eller icke-opererbar njure, kolorektal, huvud och hals, pankreascancer eller icke-småcellig lungcancer. Erlotinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Monoklonala antikroppar, som cetuximab och bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Cetuximab och bevacizumab kan också stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören. Att ge erlotinib tillsammans med cetuximab och/eller bevacizumab kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximala tolererade dosen (MTD) av erlotinib i kombination med cetuximab hos patienter med metastaserad eller ooperbar njurcell, kolorektal, huvud och hals, pankreatisk eller icke-småcellig lungcancer (del 1).

II. Bestäm MTD för bevacizumab i kombination med cetuximab och erlotinib hos dessa patienter (del 2).

III. Bestäm de toxiska effekterna, både kvantitativt och kvalitativt, av dessa kurer hos dessa patienter.

IV. Bestäm antitumöraktiviteten för dessa regimer, i termer av tumörsvar, korttidsöverlevnad och progressionsfri överlevnad, hos dessa patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Jämför preliminärt toxicitets- och antitumöraktivitetsprofilerna för dessa kurer hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en öppen, multicenter, dosökningsstudie av erlotinib och bevacizumab.

Del 1: Patienterna får oralt erlotinib en gång dagligen dag 1-28. Patienterna får också cetuximab IV under 3 timmar dag 1 och över 1 timme dag 8, 15 och 22.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Del 2: Patienterna får erlotinib som i del 1 vid MTD och cetuximab som i del 1. Patienterna får även bevacizumab IV under 1½ timme dag 1 och över 1 timme dag 15.

Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av bevacizumab tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

I båda grupperna upprepas kurserna var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 1 månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En av följande histologiskt bekräftade diagnoser:

    • Njurcellscancer

      • Klar cellhistologi

      • Metastaserande eller icke-opererbar sjukdom OCH uppfyller 1 av följande kriterier:

        • Återkommande sjukdom
        • Refraktär mot interleukin-2 (IL-2)- eller interferonbaserad terapi
        • Tidigare obehandlad OCH inte en kandidat för IL-2-baserad terapi

    • Kolorektal, huvud och hals, bukspottkörtelcancer eller icke-småcellig lungcancer

      • Metastaserande eller ooperbar sjukdom
      • Progression efter tidigare standardbehandling

  • Inga tecken på CNS-sjukdom, inklusive följande (endast del 2):

    • Primär hjärntumör
    • Hjärnmetastaser
  • Paraffininbäddade tumörblock finns tillgängliga
  • Prestandastatus - ECOG 0-2
  • Prestandastatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mer än 12 veckor
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 mm^3
  • Trombocytantal ≥ 100 000 mm^3
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
  • PTT och INR ≤ 1,5, såvida du inte får fulldos warfarin (endast del 2)
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
  • Kalcium < 10 mg/dL (hypokalcemiska medel tillåtna)
  • Ingen proteinuri*
  • Protein < 1 g vid 24-timmars urinsamling*
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen hjärtarytmi
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt

  • Inget av följande är tillåtet för del 2:

    • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
    • New York Heart Association klass II-IV hjärtsjukdom
    • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
    • Perifer kärlsjukdom ≥ grad II
    • Ny historia av cerebrovaskulär olycka
    • Okontrollerad hypertoni (blodtryck ≥ 150/85 mm Hg trots medicinering)
    • Andra kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar
  • Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen (GI) som leder till oförmåga att ta oral medicin
  • Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som resulterar i ett krav på IV-alimentation
  • Ingen aktiv magsårsjukdom
  • Ingen historia av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel
  • Ingen känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar (endast del 2)
  • Ingen pågående eller aktiv infektion
  • Ingen aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika (endast del 2)
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 2 månader efter studiebehandlingen
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna (endast del 2)
  • Ingen historia av abnormiteter i hornhinnan (t.ex. torra ögonsyndrom, Sjögrens syndrom eller medfödd abnormitet [t.ex. Fuchs dystrofi])
  • Ingen annan malignitet under de senaste 3 åren förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
  • Inget allvarligt eller icke-läkande sår eller benfraktur (endast del 2)
  • Ingen annan okontrollerad sjukdom
  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare immunterapi
  • Inget tidigare cetuximab
  • Inget tidigare bevacizumab
  • Samtidig epoetin alfa eller darbepoetin alfa tillåts
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin)
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Tidigare nefrektomi eller resektion av metastaserande lesioner tillåts förutsatt att patienten har återhämtat sig helt
  • Mer än 7 dagar sedan tidigare kärnbiopsi*
  • Mer än 28 dagar sedan tidigare större operation eller öppen biopsi*
  • Ingen samtidig större operation*
  • Återställd från all tidigare terapi
  • Ingen tidigare erlotinib
  • Samtidiga bisfosfonater tillåts

  • Samtidig fulldos antikoagulantia tillåts förutsatt att följande kriterier är uppfyllda (endast del 2):

    • INR inom intervallet (vanligtvis mellan 2 och 3) OCH på en stabil dos av warfarin eller lågmolekylärt heparin
    • Ingen aktiv blödning
    • Inga patologiska tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller varicer)
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Ingen annan samtidig anticancerterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (erlotinibhydroklorid, cetuximab, bevacizumab)

Del 1: Patienterna får oralt erlotinib en gång dagligen dag 1-28. Patienterna får också cetuximab IV under 3 timmar dag 1 och över 1 timme dag 8, 15 och 22.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av erlotinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Del 2: Patienterna får erlotinib som i del 1 vid MTD och cetuximab som i del 1. Patienterna får även bevacizumab IV under 1½ timme dag 1 och över 1 timme dag 15.

Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av bevacizumab tills MTD bestäms. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

I båda grupperna upprepas kurserna var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andra namn:
  • Avastin
  • anti-VEGF-humaniserad monoklonal antikropp
  • anti-VEGF monoklonal antikropp
  • rhuMAb VEGF
Biologisk: cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonal antikropp
  • MOAB C225
  • monoklonal antikropp C225
Läkemedel: erlotinibhydroklorid
Ges oralt
Andra namn:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD) av erlotinibhydroklorid kombinerat med cetuximab bestämt av dosbegränsande toxicitet (DLT) graderad enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3 (del I)
Tidsram: 28 dagar
Förekomst och maximal grad av toxicitet under hela behandlingen kommer att listas och tabelleras efter typ.
28 dagar
MTD för bevacizumab kombinerat med cetuximab och erlotinibhydroklorid bestämt med DLT graderad enligt CTCAE version 3 (del II)
Tidsram: 28 dagar
Förekomst och maximal grad av toxicitet under hela behandlingen kommer att listas och tabelleras efter typ.
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöraktivitet definieras som antalet och omfattningen (fullständiga eller partiella) objektiva svar samt objektiv stabil sjukdom mätt med RECIST-kriterier
Tidsram: 6 månader
Den uppskattade frekvensen och deras 95 % konfidensintervall kommer att rapporteras.
6 månader
Mediantid till progression
Tidsram: Upp till 1 månad
Upp till 1 månad
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingens början till det datum kriterierna för progression är uppfyllda eller det datum då patienten av någon anledning tas bort från studien, bedömd upp till 1 månad
Från behandlingens början till det datum kriterierna för progression är uppfyllda eller det datum då patienten av någon anledning tas bort från studien, bedömd upp till 1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Alain Mita, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2005

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2007

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2008

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 januari 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 januari 2005

Första postat (UPPSKATTA)

10 januari 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

11 juni 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2014

Senast verifierad

1 december 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-02639 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA054174 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA069853 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000401514
  • NCI-6588
  • CTRC-IDD-0332 (ÖVRIG: Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio)
  • 6588 (ÖVRIG: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera