Erlotinib a cetuximab s nebo bez bevacizumabu při léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekabilním karcinomem ledvin, kolorektálním karcinomem, rakovinou hlavy a krku, slinivkou nebo nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Jedna z následujících histologicky potvrzených diagnóz:

  • Rakovina ledvinových buněk

    • Jasná buněčná histologie

    • Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění A splňuje 1 z následujících kritérií:

      • Recidivující onemocnění
      • Refrakterní na léčbu založenou na interleukinu-2 (IL-2) nebo interferonu
      • Dříve neléčený A nekandidát na terapii založenou na IL-2

  • Kolorektální rakovina, rakovina hlavy a krku, pankreatu nebo nemalobuněčný karcinom plic

    • Metastatické nebo neresekovatelné onemocnění
    • Progrese po předchozí standardní léčbě

• Žádné známky onemocnění CNS, včetně následujících (pouze část 2):

  • Primární nádor na mozku
  • Mozkové metastázy
• K dispozici jsou bloky nádorů zalité v parafínu
• Stav výkonu - ECOG 0-2
• Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
• Více než 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000 mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
• AST a ALT ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) (5násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
• PTT a INR ≤ 1,5, pokud nedostáváte plnou dávku warfarinu (pouze část 2)
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Vápník < 10 mg/dl (hypokalcemická činidla povolena)
• Bez proteinurie*
• Bílkoviny < 1 g při 24hodinovém sběru moči*
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná srdeční arytmie
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání

• Pro část 2 není povoleno nic z následujícího:

  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Srdeční onemocnění třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Onemocnění periferních cév ≥ stupeň II
  • Nedávná anamnéza cévní mozkové příhody
  • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥ 150/85 mm Hg navzdory medikaci)
  • Jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
• Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky
• Žádné onemocnění GI traktu vedoucí k požadavku na IV výživu
• Žádné aktivní peptické vředové onemocnění
• Žádná historie alergické reakce připisovaná sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studované léky
• Žádná známá přecitlivělost na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky (pouze část 2)
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádná aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika (pouze část 2)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 2 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní (pouze část 2)
• Abnormality rohovky v anamnéze (např. syndrom suchého oka, Sjögrenův syndrom nebo vrozená abnormalita [např. Fuchova dystrofie])
• Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Žádný vážný nebo nehojící se vřed v ráně nebo zlomenina kosti (pouze část 2)
• Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie
• Bez předchozího cetuximabu
• Žádný předchozí bevacizumab
• Současné podávání epoetinu alfa nebo darbepoetinu alfa je povoleno
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin)
• Více než 4 týdny od předchozí radioterapie
• Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci
• Předchozí nefrektomie nebo resekce metastatických lézí povolena za předpokladu, že se pacient plně zotavil
• Více než 7 dní od předchozí biopsie jádra*
• Více než 28 dní od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie*
• Žádná souběžná velká operace*
• Zotaveno ze všech předchozích terapií
• Bez předchozího erlotinibu
• Současné podávání bisfosfonátů povoleno

• Souběžná plná dávka antikoagulancií povolena za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria (pouze část 2):

  • INR v rozmezí (obvykle mezi 2 a 3) A na stabilní dávce warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu
  • Žádné aktivní krvácení
  • Žádné patologické stavy s vysokým rizikem krvácení (např. nádor postihující velké cévy nebo varixy)
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná jiná souběžná protinádorová léčba