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Erlotinib et cetuximab avec ou sans bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique ou non résécable du rein, colorectal, de la tête et du cou, du pancréas ou du poumon non à petites cellules

10 juin 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude corrélative de phase I et biologique de l'erlotinib, en association avec le cetuximab et le bevacizumab chez des patients atteints d'un carcinome rénal métastatique

Cet essai randomisé de phase I/II étudie les effets secondaires, la meilleure façon d'administrer et la meilleure dose d'erlotinib et de bevacizumab lorsqu'ils sont administrés avec le cetuximab et dans quelle mesure l'administration d'erlotinib et de cetuximab avec ou sans bevacizumab fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un rein métastatique ou non résécable, cancer colorectal, de la tête et du cou, du pancréas ou du poumon non à petites cellules. L'erlotinib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les anticorps monoclonaux, tels que le cetuximab et le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le cetuximab et le bevacizumab peuvent également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'erlotinib avec le cétuximab et/ou le bevacizumab peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'erlotinib lorsqu'il est associé au cétuximab chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique ou non résécable, colorectal, de la tête et du cou, du pancréas ou du poumon non à petites cellules (partie 1).

II. Déterminer la DMT du bevacizumab lorsqu'il est associé au cetuximab et à l'erlotinib chez ces patients (partie 2).

III. Déterminer les effets toxiques, à la fois quantitatifs et qualitatifs, de ces régimes chez ces patients.

IV. Déterminer l'activité antitumorale de ces régimes, en termes de réponse tumorale, de survie à court terme et de survie sans progression, chez ces patients.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Comparer, au préalable, les profils de toxicité et d'activité antitumorale de ces régimes chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique et à doses croissantes portant sur l'erlotinib et le bevacizumab.

Partie 1 : Les patients reçoivent de l'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du cétuximab IV pendant 3 heures le jour 1 et pendant 1 heure les jours 8, 15 et 22.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'erlotinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Partie 2 : Les patients reçoivent de l'erlotinib comme dans la partie 1 au MTD et du cétuximab comme dans la partie 1. Les patients reçoivent également du bevacizumab IV pendant 1h30 le jour 1 et pendant 1h le jour 15.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de bevacizumab jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Dans les deux groupes, les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • L'un des diagnostics histologiquement confirmés suivants :

    • Cancer des cellules rénales

      • Histologie des cellules claires

      • Maladie métastatique ou non résécable ET répond à 1 des critères suivants :

        • Maladie récurrente
        • Réfractaire au traitement à base d'interleukine-2 (IL-2) ou d'interféron
        • N'a jamais été traité ET n'est pas candidat à une thérapie à base d'IL-2

    • Cancer colorectal, tête et cou, pancréas ou poumon non à petites cellules

      • Maladie métastatique ou non résécable
      • Progression après un traitement standard antérieur

  • Aucune preuve de maladie du SNC, y compris les éléments suivants (partie 2 uniquement) :

    • Tumeur cérébrale primaire
    • Métastases cérébrales
  • Blocs tumoraux inclus en paraffine disponibles
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Statut de performance - Karnofsky 60-100%
  • Plus de 12 semaines
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000 mm^3
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • AST et ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • PTT et INR ≤ 1,5, sauf si vous recevez une dose complète de warfarine (partie 2 uniquement)
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
  • Calcium < 10 mg/dL (hypocalcémiants autorisés)
  • Pas de protéinurie*
  • Protéine < 1 g sur la collecte d'urine de 24 heures*
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique

  • Aucun des éléments suivants n'est autorisé pour la partie 2 :

    • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
    • Maladie cardiaque de classe II-IV de la New York Heart Association
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
    • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade II
    • Antécédents récents d'accident vasculaire cérébral
    • Hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 150/85 mm Hg malgré les médicaments)
    • Autre maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Aucune maladie du tractus gastro-intestinal (GI) entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Aucune maladie du tractus gastro-intestinal nécessitant une alimentation IV
  • Pas d'ulcère peptique actif
  • Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants (partie 2 uniquement)
  • Aucune infection en cours ou active
  • Aucune infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux (partie 2 uniquement)
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 2 mois après le traitement de l'étude
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours (partie 2 uniquement)
  • Aucun antécédent d'anomalies de la cornée (par exemple, syndrome de l'œil sec, syndrome de Sjögren ou anomalie congénitale [par exemple, dystrophie de Fuch])
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Pas d'ulcère de plaie grave ou ne cicatrisant pas ou de fracture osseuse (partie 2 uniquement)
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Plus de 4 semaines depuis l'immunothérapie précédente
  • Aucun cétuximab antérieur
  • Aucun bevacizumab antérieur
  • Époétine alfa ou darbépoétine alfa concomitantes autorisées
  • Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine)
  • Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente
  • Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption
  • Une néphrectomie ou une résection antérieure des lésions métastatiques est autorisée à condition que le patient se soit complètement rétabli
  • Plus de 7 jours depuis la biopsie au trocart précédente*
  • Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte antérieure*
  • Aucune chirurgie majeure concomitante*
  • Récupéré de toutes les thérapies antérieures
  • Aucun antécédent d'erlotinib
  • Bisphosphonates simultanés autorisés

  • Anticoagulants à dose complète simultanés autorisés à condition que les critères suivants soient remplis (partie 2 uniquement) :

    • INR dans l'intervalle (habituellement entre 2 et 3) ET sur une dose stable de warfarine ou d'héparine de bas poids moléculaire
    • Pas de saignement actif
    • Aucune condition pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices)
  • Aucun autre agent expérimental simultané
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Aucun autre traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (chlorhydrate d'erlotinib, cetuximab, bevacizumab)

Partie 1 : Les patients reçoivent de l'erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28. Les patients reçoivent également du cétuximab IV pendant 3 heures le jour 1 et pendant 1 heure les jours 8, 15 et 22.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes d'erlotinib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Partie 2 : Les patients reçoivent de l'erlotinib comme dans la partie 1 au MTD et du cétuximab comme dans la partie 1. Les patients reçoivent également du bevacizumab IV pendant 1h30 le jour 1 et pendant 1h le jour 15.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de bevacizumab jusqu'à ce que la DMT soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.

Dans les deux groupes, les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de toxicité inacceptable ou de progression de la maladie.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Avastin
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF
  • anticorps monoclonal anti-VEGF
  • rhuMAb VEGF
Biologique: cétuximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • C225
  • IMC-C225
  • Anticorps monoclonal C225
  • MOAB C225
  • anticorps monoclonal C225
Médicament: chlorhydrate d'erlotinib
Donné oralement
Autres noms:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358,774

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (DMT) de chlorhydrate d'erlotinib associé au cétuximab déterminée par les toxicités limitant la dose (DLT) graduées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 3 (Partie I)
Délai: 28 jours
L'occurrence et le degré maximal de toxicité pour toute la durée du traitement seront répertoriés et tabulés par type.
28 jours
DMT du bevacizumab associé au cetuximab et au chlorhydrate d'erlotinib déterminée par DLT graduée selon le CTCAE version 3 (Part II)
Délai: 28 jours
L'occurrence et le degré maximal de toxicité pour toute la durée du traitement seront répertoriés et tabulés par type.
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Activité antitumorale définie comme le nombre et l'étendue (complète ou partielle) des réponses objectives ainsi que la maladie stable objective telle que mesurée par les critères RECIST
Délai: 6 mois
Le taux estimé et son intervalle de confiance à 95 % seront communiqués.
6 mois
Temps médian jusqu'à progression
Délai: Jusqu'à 1 mois
Jusqu'à 1 mois
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement jusqu'à la date à laquelle les critères de progression sont remplis ou la date à laquelle le patient est retiré de l'étude pour quelque raison que ce soit, évalué jusqu'à 1 mois
Du début du traitement jusqu'à la date à laquelle les critères de progression sont remplis ou la date à laquelle le patient est retiré de l'étude pour quelque raison que ce soit, évalué jusqu'à 1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alain Mita, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

1 octobre 2007

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 janvier 2005

Première publication (ESTIMATION)

10 janvier 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

11 juin 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2014

Dernière vérification

1 décembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02639 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA054174 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA069853 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000401514
  • NCI-6588
  • CTRC-IDD-0332 (AUTRE: Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio)
  • 6588 (AUTRE: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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