厄洛替尼和西妥昔单抗联合或不联合贝伐珠单抗治疗转移性或不可切除的肾癌、结直肠癌、头颈癌、胰腺癌或非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 以下组织学证实的诊断之一：

  • 肾细胞癌

    • 透明细胞组织学

    • 转移性或不可切除的疾病并且符合以下标准之一：

      • 复发性疾病
      • 对白细胞介素 2 (IL-2) 或基于干扰素的治疗无效
      • 以前未经治疗且不适合基于 IL-2 的治疗

  • 结直肠癌、头颈癌、胰腺癌或非小细胞肺癌

    • 转移性或不可切除的疾病
    • 既往标准治疗后进展

• 没有中枢神经系统疾病的证据，包括以下（仅第 2 部分）：

  • 原发性脑肿瘤
  • 脑转移
• 可提供石蜡包埋肿瘤块
• 性能状态 - ECOG 0-2
• 性能状态 - Karnofsky 60-100%
• 超过12周
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000 mm^3
• 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升
• AST 和 ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 5 倍 ULN）
• PTT 和 INR ≤ 1.5，除非接受全剂量华法林（仅限第 2 部分）
• 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
• 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 钙 < 10 mg/dL（允许使用降钙剂）
• 无蛋白尿*
• 24 小时尿液收集的蛋白质 < 1 克*
• 无不稳定型心绞痛
• 无心律失常
• 无症状性充血性心力衰竭

• 第 2 部分不允许出现以下任何情况：

  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 纽约心脏协会 II-IV 级心脏病
  • 需要药物治疗的严重心律失常
  • 外周血管疾病≥Ⅱ级
  • 近期脑血管意外史
  • 未控制的高血压（药物治疗后血压≥150/85 mm Hg）
  • 其他有临床意义的心血管疾病
• 没有导致无法口服药物的胃肠道 (GI) 道疾病
• 没有导致需要静脉营养的胃肠道疾病
• 无活动性消化性溃疡病
• 没有归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应（仅第 2 部分）
• 无持续或活动性感染
• 没有需要肠外抗生素的活动性感染（仅第 2 部分）
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在研究治疗期间和研究治疗后 2 个月内使用有效的避孕措施
• 过去 28 天内无重大外伤（仅第 2 部分）
• 无角膜异常病史（例如干眼症、干燥综合征或先天性异常 [例如 Fuch 营养不良]）
• 除非黑色素瘤皮肤癌或乳腺癌或宫颈原位癌外，过去 3 年内无其他恶性肿瘤
• 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
• 没有严重或无法愈合的伤口溃疡或骨折（仅第 2 部分）
• 没有其他不受控制的疾病
• 见疾病特征
• 自上次免疫治疗后超过 4 周
• 无既往西妥昔单抗
• 无既往贝伐珠单抗
• 允许同时使用 epoetin alfa 或 darbepoetin alfa
• 自上次化疗以来超过 4 周（亚硝基脲或丝裂霉素为 6 周）
• 自上次放疗后超过 4 周
• 之前没有影响吸收的外科手术
• 如果患者已完全康复，则允许进行先前的肾切除术或转移性病灶切除术
• 自上次核心活检后超过 7 天*
• 自上次大手术或开放式活检以来超过 28 天*
• 没有同时发生的大手术*
• 从所有先前的治疗中恢复
• 之前没有厄洛替尼
• 允许同时使用双膦酸盐

• 如果满足以下标准（仅第 2 部分），则允许同时使用全剂量抗凝剂：

  • INR 范围内（通常在 2 到 3 之间）和稳定剂量的华法林或低分子肝素
  • 无活动性出血
  • 没有具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管或静脉曲张的肿瘤）
• 没有其他同时进行的调查代理
• HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
• 没有其他同时进行的抗癌治疗