Erlotinib y cetuximab con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico o irresecable de riñón, colorrectal, de cabeza y cuello, pancreático o de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Uno de los siguientes diagnósticos histológicamente confirmados:

  • Cáncer de células renales

    • Histología de células claras

    • Enfermedad metastásica o irresecable Y cumple con 1 de los siguientes criterios:

      • Enfermedad recurrente
      • Refractario a la terapia basada en interleucina-2 (IL-2) o interferón
      • Sin tratamiento previo Y no es candidato para la terapia basada en IL-2

  • Cáncer colorrectal, de cabeza y cuello, de páncreas o de pulmón de células no pequeñas

    • Enfermedad metastásica o irresecable
    • Progresión después del tratamiento estándar previo

• Sin evidencia de enfermedad del SNC, incluidas las siguientes (parte 2 solamente):

  • Tumor cerebral primario
  • metástasis cerebrales
• Bloques tumorales embebidos en parafina disponibles
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Estado funcional - Karnofsky 60-100%
• Más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500 mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100.000 mm^3
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) (5 veces el LSN si hay metástasis hepática)
• PTT e INR ≤ 1,5, a menos que reciba la dosis completa de warfarina (parte 2 únicamente)
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Calcio < 10 mg/dL (agentes hipocalcemiantes permitidos)
• Sin proteinuria*
• Proteína < 1 g en la recolección de orina de 24 horas*
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardiaca
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática

• Ninguno de los siguientes está permitido para la parte 2:

  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Enfermedad cardíaca de clase II-IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Enfermedad vascular periférica ≥ grado II
  • Historia reciente de accidente cerebrovascular
  • Hipertensión no controlada (presión arterial ≥ 150/85 mm Hg a pesar de la medicación)
  • Otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Ninguna enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales
• Sin enfermedad del tracto gastrointestinal que requiera alimentación intravenosa
• Sin úlcera péptica activa
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos del estudio
• Sin hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes (parte 2 solamente)
• Sin infección en curso o activa
• Sin infección activa que requiera antibióticos parenterales (solo parte 2)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 2 meses después del tratamiento del estudio.
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días (solo parte 2)
• Sin antecedentes de anomalías de la córnea (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjögren o anomalía congénita [p. ej., distrofia de Fuch])
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ de mama o cuello uterino
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna herida grave o que no cicatriza, úlcera o fractura ósea (solo parte 2)
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Ver Características de la enfermedad
• Más de 4 semanas desde la inmunoterapia previa
• Sin cetuximab previo
• Sin bevacizumab previo
• Se permite epoetina alfa o darbepoetina alfa concurrentes
• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina)
• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa
• Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
• Nefrectomía previa o resección de lesiones metastásicas permitidas siempre que el paciente se haya recuperado por completo
• Más de 7 días desde la biopsia central anterior*
• Más de 28 días desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta*
• Sin cirugía mayor concurrente*
• Recuperado de toda la terapia previa
• Sin erlotinib previo
• Bisfosfonatos concurrentes permitidos

• Se permiten anticoagulantes de dosis completa simultáneos siempre que se cumplan los siguientes criterios (parte 2 solamente):

  • INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) Y con una dosis estable de warfarina o heparina de bajo peso molecular
  • Sin sangrado activo
  • Sin condiciones patológicas que conlleven un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que involucre vasos principales o várices)
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Ninguna otra terapia anticancerígena concurrente