Erlotinib e Cetuximab con o senza Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico o non resecabile, del colon-retto, della testa e del collo, del pancreas o del polmone non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Una delle seguenti diagnosi confermate istologicamente:

  • Cancro delle cellule renali

    • Istologia a cellule chiare

    • Malattia metastatica o non resecabile E soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Malattia ricorrente
      • Refrattaria alla terapia a base di interleuchina-2 (IL-2) o a base di interferone
      • Precedentemente non trattato E non candidato alla terapia a base di IL-2

  • Cancro del colon-retto, della testa e del collo, del pancreas o del polmone non a piccole cellule

    • Malattia metastatica o non resecabile
    • Progressione dopo un precedente trattamento standard

• Nessuna evidenza di malattia del SNC, incluse le seguenti (solo parte 2):

  • Tumore cerebrale primario
  • Metastasi cerebrali
• Disponibili blocchi tumorali inclusi in paraffina
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
• Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
• Più di 12 settimane
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000 mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• AST e ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• PTT e INR ≤ 1,5, a meno che non si ricevano warfarin a dose piena (solo parte 2)
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Calcio < 10 mg/dL (agenti ipocalcemici consentiti)
• Nessuna proteinuria*
• Proteine ​​< 1 g sulla raccolta delle urine delle 24 ore*
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica

• Nessuno dei seguenti è consentito per la parte 2:

  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Malattie cardiache di classe II-IV della New York Heart Association
  • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
  • Malattia vascolare periferica ≥ grado II
  • Storia recente di accidente cerebrovascolare
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa ≥ 150/85 mm Hg nonostante i farmaci)
  • Altre malattie cardiovascolari clinicamente significative
• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale
• Nessuna malattia del tratto gastrointestinale che richieda un'alimentazione EV
• Nessuna ulcera peptica attiva
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti (solo parte 2)
• Nessuna infezione in corso o attiva
• Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici parenterali (solo parte 2)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 2 mesi dopo il trattamento in studio
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni (solo parte 2)
• Nessuna storia di anomalie della cornea (ad esempio, sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjögren o anomalie congenite [ad esempio, distrofia di Fuch])
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ della mammella o della cervice
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• Nessuna ulcera della ferita grave o non cicatrizzante o frattura ossea (solo parte 2)
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 4 settimane dalla precedente immunoterapia
• Nessun precedente cetuximab
• Nessun precedente bevacizumab
• Epoetina alfa concomitante o darbepoetina alfa consentita
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina)
• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia
• Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento
• È consentita una precedente nefrectomia o resezione di lesioni metastatiche a condizione che il paziente si sia completamente ripreso
• Più di 7 giorni dalla precedente biopsia del nucleo*
• Più di 28 giorni da un intervento chirurgico maggiore o da una biopsia a cielo aperto*
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante*
• Recuperato da tutte le terapie precedenti
• Nessun precedente erlotinib
• Bifosfonati concomitanti consentiti

• Anticoagulanti concomitanti a dose piena consentiti a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri (solo parte 2):

  • INR compreso nell'intervallo (solitamente tra 2 e 3) E con una dose stabile di warfarin o eparina a basso peso molecolare
  • Nessun sanguinamento attivo
  • Nessuna condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad esempio, tumore che coinvolge grandi vasi o varici)
• Nessun altro agente investigativo concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante