Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erlotinib en Cetuximab met of zonder Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele nier-, colorectale, hoofd-hals-, pancreas- of niet-kleincellige longkanker

10 juni 2014 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I, en biologisch correlatief onderzoek van erlotinib, in combinatie met cetuximab en bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom

Deze gerandomiseerde fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen, de beste manier van toedienen en de beste dosis van erlotinib en bevacizumab wanneer gegeven met cetuximab en hoe goed het geven van erlotinib en cetuximab samen met of zonder bevacizumab werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele nieren, colorectale kanker, hoofd-halskanker, alvleesklierkanker of niet-kleincellige longkanker. Erlotinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Monoklonale antilichamen, zoals cetuximab en bevacizumab, kunnen op verschillende manieren tumorgroei blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Cetuximab en bevacizumab kunnen ook de groei van tumorcellen stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Toediening van erlotinib samen met cetuximab en/of bevacizumab kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van erlotinib in combinatie met cetuximab bij patiënten met gemetastaseerde of inoperabele niercel-, colorectale, hoofd-hals-, pancreas- of niet-kleincellige longkanker (deel 1).

II. Bepaal de MTD van bevacizumab in combinatie met cetuximab en erlotinib bij deze patiënten (deel 2).

III. Bepaal de toxische effecten, zowel kwantitatief als kwalitatief, van deze regimes bij deze patiënten.

IV. Bepaal de antitumoractiviteit van deze regimes, in termen van tumorrespons, kortetermijnoverleving en progressievrije overleving, bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Vergelijk voorlopig de toxiciteits- en antitumoractiviteitsprofielen van deze regimes bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een open-label, multicenter, dosis-escalatieonderzoek van erlotinib en bevacizumab.

Deel 1: Patiënten krijgen oraal erlotinib eenmaal daags op dag 1-28. Patiënten krijgen ook cetuximab IV gedurende 3 uur op dag 1 en meer dan 1 uur op dag 8, 15 en 22.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Deel 2: Patiënten krijgen erlotinib zoals in deel 1 op de MTD en cetuximab zoals in deel 1. Patiënten krijgen ook bevacizumab IV gedurende 1½ uur op dag 1 en gedurende meer dan 1 uur op dag 15.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses bevacizumab totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

In beide groepen worden de kuren elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 1 maand gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een van de volgende histologisch bevestigde diagnoses:

    • Niercelkanker

      • Duidelijke celhistologie

      • Gemetastaseerde of inoperabele ziekte EN voldoet aan 1 van de volgende criteria:

        • Terugkerende ziekte
        • Ongevoelig voor therapie op basis van interleukine-2 (IL-2) of interferon
        • Eerder onbehandeld EN geen kandidaat voor op IL-2 gebaseerde therapie

    • Colorectale kanker, hoofd-halskanker, alvleesklierkanker of niet-kleincellige longkanker

      • Gemetastaseerde of inoperabele ziekte
      • Progressie na eerdere standaardbehandeling

  • Geen bewijs van CZS-ziekte, waaronder de volgende (alleen deel 2):

    • Primaire hersentumor
    • Hersenmetastasen
  • In paraffine ingebedde tumorblokken beschikbaar
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Meer dan 12 weken
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 mm^3
  • Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • PTT en INR ≤ 1,5, tenzij volledige dosis warfarine wordt toegediend (alleen deel 2)
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Calcium < 10 mg/dL (hypocalcemische middelen toegestaan)
  • Geen proteïnurie*
  • Eiwit < 1 g bij 24-uurs urineverzameling*
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen

  • Geen van de volgende zaken is toegestaan ​​voor deel 2:

    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • New York Heart Association klasse II-IV hartziekte
    • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
    • Perifere vasculaire ziekte ≥ graad II
    • Recente geschiedenis van cerebrovasculair accident
    • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk ≥ 150/85 mm Hg ondanks medicatie)
    • Andere klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Geen gastro-intestinale (GI) tractus ziekte resulterend in een onvermogen om orale medicatie in te nemen
  • Geen maagdarmkanaalziekte die resulteert in een vereiste voor IV-voeding
  • Geen actieve maagzweerziekte
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken
  • Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen (alleen deel 2)
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn (alleen deel 2)
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 2 maanden na de studiebehandeling
  • Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen (alleen deel 2)
  • Geen voorgeschiedenis van afwijkingen van het hoornvlies (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren of aangeboren afwijking [bijv. Fuchs dystrofie])
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van de borst of baarmoederhals
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen ernstige of niet-genezende wondzweer of botbreuk (alleen deel 2)
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte
  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere immunotherapie
  • Geen voorafgaande cetuximab
  • Geen eerdere bevacizumab
  • Gelijktijdig gebruik van epoëtine alfa of darbepoëtine alfa is toegestaan
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine)
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie
  • Geen eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden
  • Eerdere nefrectomie of resectie van gemetastaseerde laesies is toegestaan, mits de patiënt volledig hersteld is
  • Meer dan 7 dagen sinds eerdere kernbiopsie*
  • Meer dan 28 dagen sinds een eerdere grote operatie of open biopsie*
  • Geen gelijktijdige grote operatie*
  • Hersteld van alle eerdere therapieën
  • Geen eerdere erlotinib
  • Gelijktijdige bisfosfonaten toegestaan

  • Gelijktijdige volledige dosis anticoagulantia toegestaan ​​mits aan de volgende criteria wordt voldaan (alleen deel 2):

    • INR binnen het bereik (meestal tussen 2 en 3) EN op een stabiele dosis warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht
    • Geen actieve bloeding
    • Geen pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen (bijv. tumor met grote bloedvaten of spataderen)
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (erlotinib hydrochloride, cetuximab, bevacizumab)

Deel 1: Patiënten krijgen oraal erlotinib eenmaal daags op dag 1-28. Patiënten krijgen ook cetuximab IV gedurende 3 uur op dag 1 en meer dan 1 uur op dag 8, 15 en 22.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses erlotinib totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Deel 2: Patiënten krijgen erlotinib zoals in deel 1 op de MTD en cetuximab zoals in deel 1. Patiënten krijgen ook bevacizumab IV gedurende 1½ uur op dag 1 en gedurende meer dan 1 uur op dag 15.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses bevacizumab totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

In beide groepen worden de kuren elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Avastin
  • anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam
  • anti-VEGF monoklonaal antilichaam
  • rhuMAb VEGF
Biologisch: cetuximab
IV gegeven
Andere namen:
  • C225
  • IMC-C225
  • C225 monoklonaal antilichaam
  • MOAB C225
  • monoklonaal antilichaam C225
Geneesmiddel: erlotinib hydrochloride
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • OSI-774
  • erlotinib
  • CP-358.774

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van erlotinib hydrochloride gecombineerd met cetuximab bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 3 (Deel I)
Tijdsspanne: 28 dagen
Het optreden en de maximale graad van toxiciteit voor de gehele duur van de behandeling zullen per type worden vermeld en getabelleerd.
28 dagen
MTD van bevacizumab gecombineerd met cetuximab en erlotinib hydrochloride bepaald door DLT geclassificeerd volgens de CTCAE versie 3 (Deel II)
Tijdsspanne: 28 dagen
Het optreden en de maximale graad van toxiciteit voor de gehele duur van de behandeling zullen per type worden vermeld en getabelleerd.
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit gedefinieerd als het aantal en de omvang (volledige of gedeeltelijke) objectieve reacties, evenals objectieve stabiele ziekte zoals gemeten door RECIST-criteria
Tijdsspanne: 6 maanden
Het geschatte percentage en hun betrouwbaarheidsinterval van 95% worden gerapporteerd.
6 maanden
Mediane tijd tot progressie
Tijdsspanne: Tot 1 maand
Tot 1 maand
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot de datum waarop aan de criteria voor progressie wordt voldaan of de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook uit de studie wordt gehaald, beoordeeld tot 1 maand
Vanaf het begin van de behandeling tot de datum waarop aan de criteria voor progressie wordt voldaan of de datum waarop de patiënt om welke reden dan ook uit de studie wordt gehaald, beoordeeld tot 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alain Mita, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2007

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2005

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 januari 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

11 juni 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2014

Laatst geverifieerd

1 december 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02639 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA054174 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01CA069853 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CDR0000401514
  • NCI-6588
  • CTRC-IDD-0332 (ANDER: Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio)
  • 6588 (ANDER: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren