Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эрлотиниб и цетуксимаб с бевацизумабом или без него в лечении пациентов с метастатическим или неоперабельным раком почки, колоректальным раком, раком головы и шеи, поджелудочной железы или немелкоклеточным раком легкого

10 июня 2014 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I и биологическое коррелятивное исследование эрлотиниба в комбинации с цетуксимабом и бевацизумабом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком

В этом рандомизированном исследовании фазы I/II изучаются побочные эффекты, наилучший способ введения и наилучшая доза эрлотиниба и бевацизумаба при их применении с цетуксимабом, а также эффективность применения эрлотиниба и цетуксимаба вместе с бевацизумабом или без него при лечении пациентов с метастатической или нерезектабельной почкой. колоректальный рак, рак головы и шеи, поджелудочной железы или немелкоклеточный рак легкого. Эрлотиниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Моноклональные антитела, такие как цетуксимаб и бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Цетуксимаб и бевацизумаб также могут останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли. Назначение эрлотиниба вместе с цетуксимабом и/или бевацизумабом может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу (МПД) эрлотиниба в сочетании с цетуксимабом у пациентов с метастатическим или нерезектабельным почечно-клеточным, колоректальным раком, раком головы и шеи, поджелудочной железы или немелкоклеточным раком легкого (часть 1).

II. Определите MTD бевацизумаба в сочетании с цетуксимабом и эрлотинибом у этих пациентов (часть 2).

III. Определите токсические эффекты, как количественные, так и качественные, этих режимов у этих пациентов.

IV. Определите противоопухолевую активность этих схем с точки зрения ответа опухоли, краткосрочной выживаемости и выживаемости без прогрессирования у этих пациентов.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Предварительно сравните профили токсичности и противоопухолевой активности этих режимов у этих пациентов.

ПЛАН: Это открытое многоцентровое исследование эрлотиниба и бевацизумаба с повышением дозы.

Часть 1. Пациенты получают эрлотиниб перорально один раз в день с 1 по 28 день. Пациенты также получают цетуксимаб внутривенно в течение 3 часов в 1-й день и более 1 часа в 8, 15 и 22 дни.

Группы из 3–6 пациентов получают эрлотиниб в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Часть 2: пациенты получают эрлотиниб, как в части 1, в MTD и цетуксимаб, как в части 1. Пациенты также получают бевацизумаб внутривенно в течение 1,5 часов в 1-й день и более 1 часа в 15-й день.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы бевацизумаба до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

В обеих группах курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 1 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Один из следующих гистологически подтвержденных диагнозов:

    • Почечно-клеточный рак

      • Чистоклеточная гистология

      • Метастатическое или нерезектабельное заболевание И соответствует одному из следующих критериев:

        • Рецидивирующее заболевание
        • Рефрактерность к терапии интерлейкином-2 (ИЛ-2) или интерфероном
        • Ранее не получавший лечения И не являющийся кандидатом на терапию на основе ИЛ-2

    • Колоректальный рак, рак головы и шеи, поджелудочной железы или немелкоклеточный рак легкого

      • Метастатическое или нерезектабельное заболевание
      • Прогрессирование после предшествующего стандартного лечения

  • Нет признаков заболевания ЦНС, включая следующие (только часть 2):

    • Первичная опухоль головного мозга
    • Метастазы в головной мозг
  • Доступны залитые парафином опухолевые блоки
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Состояние работоспособности - Карновский 60-100%
  • Более 12 недель
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000 мм^3
  • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
  • АЧТВ и МНО ≤ 1,5, за исключением случаев приема полной дозы варфарина (только часть 2)
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Кальций < 10 мг/дл (разрешены гипокальциемические средства)
  • Нет протеинурии*
  • Белок < 1 г в 24-часовом сборе мочи*
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие сердечной аритмии
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности

  • Для части 2 не допускается:

    • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
    • Болезнь сердца класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
    • Болезнь периферических сосудов ≥ II степени
    • Недавняя история нарушения мозгового кровообращения
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление ≥ 150/85 мм рт. ст., несмотря на прием лекарств)
    • Другие клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания
  • Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящих к невозможности приема пероральных препаратов
  • Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, требующих внутривенного питания
  • Отсутствие активной язвенной болезни
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
  • Гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим антителам неизвестна (только часть 2).
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Нет активной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков (только часть 2)
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 2 месяцев после исследуемого лечения.
  • Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней (только часть 2)
  • Отсутствие в анамнезе аномалий роговицы (например, синдрома сухого глаза, синдрома Шегрена или врожденной аномалии [например, дистрофии Фуха])
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ молочной железы или шейки матки.
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Отсутствие серьезной или незаживающей раневой язвы или перелома кости (только часть 2)
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • См. Характеристики заболевания
  • Более 4 недель после предшествующей иммунотерапии
  • Цетуксимаб не применялся ранее
  • Бевацизумаб ранее не применялся
  • Разрешен одновременный прием эпоэтина альфа или дарбэпоэтина альфа.
  • Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина)
  • Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии
  • Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию
  • Предшествующая нефрэктомия или резекция метастатических поражений разрешается при условии полного выздоровления пациента.
  • Более 7 дней с момента предыдущей основной биопсии*
  • Более 28 дней после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии*
  • Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств*
  • Восстановлен после всей предшествующей терапии
  • Эрлотиниб не применялся ранее
  • Разрешен одновременный прием бисфосфонатов.

  • Разрешен одновременный прием полных доз антикоагулянтов при соблюдении следующих критериев (только часть 2):

    • МНО в пределах диапазона (обычно между 2 и 3) И на стабильной дозе варфарина или низкомолекулярного гепарина
    • Отсутствие активного кровотечения.
    • Отсутствие патологических состояний с высоким риском кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или варикозно расширенных вен)
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Никакая другая одновременная противораковая терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (эрлотиниб гидрохлорид, цетуксимаб, бевацизумаб)

Часть 1. Пациенты получают эрлотиниб перорально один раз в день с 1 по 28 день. Пациенты также получают цетуксимаб внутривенно в течение 3 часов в 1-й день и более 1 часа в 8, 15 и 22 дни.

Группы из 3–6 пациентов получают эрлотиниб в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

Часть 2: пациенты получают эрлотиниб, как в части 1, в MTD и цетуксимаб, как в части 1. Пациенты также получают бевацизумаб внутривенно в течение 1,5 часов в 1-й день и более 1 часа в 15-й день.

Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы бевацизумаба до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.

В обеих группах курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: бевацизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Авастин
  • Гуманизированное моноклональное антитело против VEGF
  • моноклональное антитело против VEGF
  • rhuMAb VEGF
Биологический: цетуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • С225
  • IMC-C225
  • Моноклональное антитело C225
  • МОАБ C225
  • моноклональное антитело C225
Лекарство: эрлотиниб гидрохлорид
Дается устно
Другие имена:
  • ОСИ-774
  • эрлотиниб
  • СР-358,774

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД) эрлотиниба гидрохлорида в сочетании с цетуксимабом, определяемая дозолимитирующей токсичностью (DLT) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 3 (часть I)
Временное ограничение: 28 дней
Возникновение и максимальная степень токсичности за весь период лечения будут перечислены и сведены в таблицу по типам.
28 дней
MTD бевацизумаба в сочетании с цетуксимабом и гидрохлоридом эрлотиниба, определенное с помощью DLT, классифицированное в соответствии с версией 3 CTCAE (Часть II)
Временное ограничение: 28 дней
Возникновение и максимальная степень токсичности за весь период лечения будут перечислены и сведены в таблицу по типам.
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Противоопухолевая активность определяется как количество и степень (полных или частичных) объективных ответов, а также объективное стабильное заболевание, измеренное по критериям RECIST.
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценочная скорость и их 95% доверительный интервал будут сообщены.
6 месяцев
Среднее время до прогрессирования
Временное ограничение: До 1 месяца
До 1 месяца
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до даты, когда будут соблюдены критерии прогрессирования, или до даты исключения пациента из исследования по любой причине, оцениваемой до 1 месяца.
От начала лечения до даты, когда будут соблюдены критерии прогрессирования, или до даты исключения пациента из исследования по любой причине, оцениваемой до 1 месяца.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Alain Mita, Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2005 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2007 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 января 2005 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

10 января 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

11 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 декабря 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02639 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA054174 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069853 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000401514
  • NCI-6588
  • CTRC-IDD-0332 (ДРУГОЙ: Cancer Therapy and Research Center at The UT Health Science Center at San Antonio)
  • 6588 (ДРУГОЙ: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться