CCI-779 og Bevacizumab i behandling av pasienter med metastatisk eller ikke-opererbar nyrekreft
En fase I/II-studie av CCI-779 og Bevacizumab i stadium IV nyrecellekarsinom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme maksimalt tolerert dose (MTD) og anbefalt dosering for kombinasjonen av CCI-779 og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft. (Fase I) II. For å bestemme andelen av pasienter med metastatisk nyrecellekreft som er progresjonsfri ved 6 måneder. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme toksisiteten til kombinasjonen av CCI 779 og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft. (Fase II) II. For å bestemme den kliniske responsraten til CCI 779 og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft. (Fase II) III. For å bestemme tid til progresjon (TTP), sykdomsfri overlevelse og total overlevelse av CCI 779 og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecellekreft. (Fase II)
TERTIÆRE MÅL:
I. Å identifisere prediktive molekylære markører for respons, både på tumornivå og på plasma/serumnivå, på en utforskende måte.
II. For å korrelere blodmarkører for angiogenese med klinisk aktivitet av kombinasjonen av CCI-779 og Bevacizumab.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II studie. Pasientene er stratifisert etter studiefase (I vs II).
Fase I: Pasienter får CCI-779 IV på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab IV på dag 1 og 15.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av CCI-779 og bevacizumab inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Fase II: Pasienter får CCI-779 og bevacizumab som i fase I ved MTD bestemt i fase I. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon og deretter hver 6. måned i opptil 3 år etter studiestart.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbar nyrecellekreft
- Må ha en komponent av konvensjonell klarcellet histologi
Følgende histologier er ekskludert:
- Ekte papillær
- Sarkomatoide funksjoner uten noen klar cellekomponent
- Kromofobe
- Onkocytom
- Samler kanalsvulster
- Overgangscellekarsinom
- Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon ≥ 2,0 cm i den lengste diameteren ved konvensjonelle teknikker ELLER ≥ 1,0 cm ved spiral-CT-skanning
- Tumorvev (fra primærtumor eller metastaser) tilgjengelig OG pasienten er villig til å donere blod for forskningsstudier (kun fase II)
- Ingen CNS-metastaser ved CT-skanning av hodet eller MR
- Ytelsesstatus - ECOG 0-2
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Ingen historie med klinisk signifikant blødning eller aktiv blødning
- Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- AST ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
PT/INR ≤ 1,5
- Pasienter på full dose warfarin eller stabil dose lavmolekylært heparin må ha INR > 1,5 men ≤ 3
- Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Urinprotein ≤ 1+ ved peilepinne eller urinanalyse
- Urinprotein < 1000 mg på en 24-timers urinsamling
- Ingen cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
- Ingen perifer karsykdom med claudicatio på < 1 blokk
- Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Ingen angina pectoris som krever nitratbehandling
- Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Ingen ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk (BP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg til tross for medisinering
- Ingen hjertearytmier
- Ingen annen signifikant hjerte- og karsykdom
- Ingen pågående hemoptyse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i minst 3-4 måneder etter studiedeltakelse
- Fastende kolesterol ≤ 350 mg/dL
- Triglyserider ≤ 1,5 ganger ULN (kan oppnås ved bruk av lipidsenkende midler)
- Ingen kjent overfølsomhet overfor rekombinante humane antistoffer
- Ingen betydelig traumatisk skade de siste 4 ukene
- Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess de siste 4 ukene
- Ingen patologiske tilstander som gir høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
- Ingen diabetes
Ingen annen for øyeblikket aktiv malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft
- Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført kreftbehandling OG anses å ha < 30 % risiko for tilbakefall
- Ingen annen ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand
- Minst 4 uker siden tidligere biologiske responsmodifikatorer for metastatisk sykdom
- Ingen tidligere bevacizumab eller mTOR-hemmere
- Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
- Tidligere palliativ strålebehandling mot metastatiske lesjoner tillatt forutsatt at det er ≥ 1 målbar og/eller evaluerbar lesjon som ikke har blitt bestrålt
- Minst 4 uker siden forrige og ingen samtidig strålebehandling
- Tidligere nefrektomi tillatt
- Mer enn 4 uker siden tidligere større operasjon eller åpen biopsi
- Mer enn 1 uke siden forrige kjernebiopsi
- Ingen samtidig større operasjon
Minst 4 uker (2 uker for behandling med vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF] reseptor tyrosinkinasehemmer [RTKI]) siden tidligere og ikke mer enn 2 behandlinger (fase II)
- En av disse terapiene må ha inkludert et RTKI-middel administrert i minimum 4 uker
- Samtidig fulldose warfarin eller lavmolekylær heparin tillatt forutsatt at dosen er stabil OG INR-kravene er oppfylt
- Samtidig zoledronat for benmetastaser og/eller hyperkalsemi tillatt forutsatt at behandlingen ble startet før studiestart
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: CCI-779 og bevacizumab
Pasienter får CCI-779 IV på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab IV på dag 1 og 15.
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av CCI-779 og bevacizumab inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt.
MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.
Fase II-pasienter får CCI-779 og bevacizumab som i fase I ved MTD bestemt i fase I.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned frem til sykdomsprogresjon og deretter hver 6. måned i opptil 3 år etter studiestart.
|
CCI-779 tas IV på dag 1, 8, 15, 22 av en 28-dagers syklus.
Dosenivå er avhengig av fase.
Andre navn:
Bevacizumab tas IV på dag 1 og 15 av en 28-dagers syklus.
Dosenivå bestemt av fase.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase I)
Tidsramme: Pasientene observerte minimum 4 uker (ett fullt kurs). Maksimalt antall observerte sykluser var 16 sykluser.
|
For denne protokollen vil dosebegrensende toksisitet (DLT) bli definert som en uønsket hendelse som tilskrives (definitivt, sannsynligvis eller muligens) studiebehandlingen i løpet av de første fire ukene av kombinasjonsbehandling, og som oppfyller følgende kriterier:
Maksimalt tolerert dosenivå (MTD) vil bli definert som den høyeste trygt tolererte dosen der 1 eller 0 av 6 pasienter opplever DLT med neste høyere dose. |
Pasientene observerte minimum 4 uker (ett fullt kurs). Maksimalt antall observerte sykluser var 16 sykluser.
|
|
Andel progresjonsfrie pasienter etter 6 måneder (fase II)
Tidsramme: 6 måneder etter studiestart
|
Bestemmelse av progresjon vil bli gjort i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST).
En progresjon (PD) er definert som å ha en økning på minst 20 % i summen av den lengste dimensjonen av mållesjoner, med den minste summen av den største dimensjonen registrert ved baseline som referanse. Andelen av progresjonsfrie pasienter vil bli estimert av antall suksesser delt på det totale antallet evaluerbare pasienter.
Nittifem prosent konfidensintervaller for suksessandelen vil bli beregnet.
Alle pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene som har signert et samtykkeskjema og begynt behandling vil bli vurdert som evaluerbare.
De som dør vil anses å ha hatt sykdomsprogresjon med mindre dokumentert bevis tydelig indikerer at ingen progresjon har skjedd.
|
6 måneder etter studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk beste responsrate for CCI-779 og Bevacizumab hos pasienter med metastatisk nyrecelle (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år fra studieregistrering
|
Antall deltakere med klinisk tumorrespons på behandling vil bli evaluert ved å bruke Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner Delvis respons (PR): Minst en 30 % reduksjon i summen av den største dimensjonen (LD) av mållesjoner med utgangspunkt i summen LD som referanse. |
Inntil 3 år fra studieregistrering
|
|
Tid til progresjon (fase II)
Tidsramme: Inntil 3 år fra studieregistrering
|
Tiden til progresjon er definert som tiden fra registrering til progresjonstidspunktet.
De som dør vil anses å ha hatt sykdomsprogresjon med mindre dokumentert bevis tydelig indikerer at ingen progresjon har skjedd.
Fordelingen av tid til progresjon vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Inntil 3 år fra studieregistrering
|
|
Total overlevelse (fase I og II)
Tidsramme: Inntil 3 år fra studieregistrering
|
Den totale overlevelses- eller overlevelsestiden er definert som tiden fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fordelingen av total overlevelse vil bli estimert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Inntil 3 år fra studieregistrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jaime Merchan, Mayo Clinic
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karsinom, nyrecelle
- Karsinom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- NCI-2009-00109 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62205 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- CDR0000428311
- NCI-6986
- MC0452 (ANNEN: Mayo Clinic)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .