CCI-779 e Bevacizumab no tratamento de pacientes com câncer renal metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Câncer de células renais metastático ou irressecável confirmado histologicamente

  • Deve ter um componente de histologia convencional de células claras

  • As seguintes histologias são excluídas:

    • papilar verdadeiro
    • Características sarcomatóides sem qualquer componente celular claro
    • cromófobo
    • Oncocitoma
    • Coleta de tumores de ducto
    • Carcinoma de células transicionais
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão ≥ 2,0 cm no maior diâmetro por técnicas convencionais OU ≥ 1,0 cm por tomografia computadorizada espiral
• Tecido tumoral (de tumor primário ou metástases) disponível E o paciente está disposto a doar sangue para estudos de pesquisa (somente fase II)
• Sem metástases no SNC por tomografia computadorizada ou ressonância magnética
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Sem história de sangramento clinicamente significativo ou sangramento ativo
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
• AST ≤ 2,5 vezes o LSN (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)

• PT/INR ≤ 1,5

  • Pacientes em dose completa de varfarina ou heparina de baixo peso molecular em dose estável devem ter INR > 1,5, mas ≤ 3
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Proteína na urina ≤ 1+ por tira reagente ou urinálise
• Proteína na urina < 1.000 mg em uma coleta de urina de 24 horas
• Nenhum acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
• Sem doença vascular periférica com claudicação em < 1 bloco
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
• Sem angina pectoris que requeira terapia com nitrato
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica (PA) ≥ 160 mm Hg e/ou PA diastólica ≥ 90 mm Hg apesar da medicação
• Sem arritmias cardíacas
• Nenhuma outra doença cardiovascular significativa
• Sem hemoptise em curso
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por pelo menos 3-4 meses após a participação no estudo
• Colesterol em jejum ≤ 350 mg/dL
• Triglicerídeos ≤ 1,5 vezes o LSN (pode ser obtido com o uso de agentes hipolipemiantes)
• Sem hipersensibilidade conhecida a anticorpos humanos recombinantes
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Nenhuma ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nas últimas 4 semanas
• Nenhuma condição patológica que confira alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• sem diabetes

• Nenhuma outra malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma

  • Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se concluíram a terapia anticancerígena E são considerados com risco < 30% de recaída
• Nenhuma outra condição médica ou psiquiátrica grave não controlada
• Pelo menos 4 semanas desde modificadores de resposta biológica anteriores para doença metastática
• Sem bevacizumabe ou inibidores de mTOR anteriores
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior para doença metastática
• Radioterapia paliativa prévia para lesões metastáticas permitida desde que haja ≥ 1 lesão mensurável e/ou avaliável que não tenha sido irradiada
• Pelo menos 4 semanas desde antes e sem radioterapia concomitante
• Nefrectomia prévia permitida
• Mais de 4 semanas desde cirurgia de grande porte anterior ou biópsia aberta
• Mais de 1 semana desde a core biópsia anterior
• Nenhuma grande cirurgia concomitante

• Pelo menos 4 semanas (2 semanas para o fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] terapia com inibidor de tirosina quinase [RTKI]) desde antes e não mais do que 2 terapias (fase II)

  • Uma dessas terapias deve incluir um agente RTKI administrado por no mínimo 4 semanas
• Varfarina em dose completa concomitante ou heparina de baixo peso molecular permitida desde que a dose seja estável E os requisitos de INR sejam atendidos
• Zoledronato concomitante para metástases ósseas e/ou hipercalcemia é permitido desde que a terapia tenha sido iniciada antes da entrada no estudo