Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

CCI-779 und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder nicht resezierbarem Nierenkrebs

12. Januar 2022 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I/II-Studie mit CCI-779 und Bevacizumab bei Nierenzellkarzinom im Stadium IV

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von CCI-779 und Bevacizumab und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder inoperablem Nierenkrebs wirken. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie CCI-779, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige finden Tumorzellen und töten sie oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Andere beeinträchtigen die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Bevacizumab kann auch das Wachstum von Nierenkrebs stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Die Verabreichung von CCI-779 zusammen mit Bevacizumab kann mehr Tumorzellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der empfohlenen Dosierung für die Kombination von CCI-779 und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs. (Phase I)II. Bestimmung des Anteils der Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs, die nach 6 Monaten progressionsfrei sind. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Toxizität der Kombination von CCI 779 und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs. (Phase II)II. Bestimmung der klinischen Ansprechrate von CCI 779 und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs. (Phase II) III. Bestimmung der Zeit bis zur Progression (TTP), des krankheitsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens von CCI 779 und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs. (Phase II)

TERTIÄRE ZIELE:

I. Auf explorative Weise prädiktive molekulare Ansprechmarker sowohl auf Tumorebene als auch auf Plasma-/Serumebene zu identifizieren.

II. Korrelieren von Blutmarkern der Angiogenese mit der klinischen Aktivität der Kombination von CCI-779 und Bevacizumab.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Dosiseskalationsstudie, gefolgt von einer Phase-II-Studie. Die Patienten werden nach Studienphase (I vs. II) stratifiziert.

Phase I: Die Patienten erhalten CCI-779 IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Bevacizumab IV an den Tagen 1 und 15.

Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von CCI-779 und Bevacizumab, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Phase II: Patienten erhalten CCI-779 und Bevacizumab wie in Phase I zu der in Phase I festgelegten MTD. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit und dann bis zu 3 Jahre nach Studieneintritt alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigter metastasierter oder inoperabler Nierenzellkrebs

    • Muss eine Komponente der konventionellen Klarzellhistologie aufweisen

    • Die folgenden Histologien sind ausgeschlossen:

      • Echt papillär
      • Sarkomatoide Merkmale ohne klare Zellkomponente
      • Chromophob
      • Onkozytom
      • Sammelgangtumoren
      • Übergangszellkarzinom
  • Messbare Erkrankung, definiert als ≥ 1 Läsion ≥ 2,0 cm im längsten Durchmesser durch herkömmliche Techniken ODER ≥ 1,0 cm durch Spiral-CT-Scan
  • Tumorgewebe (von Primärtumor oder Metastasen) verfügbar UND Patient ist bereit, Blut für Forschungsstudien zu spenden (nur Phase II)
  • Keine ZNS-Metastasen im Kopf-CT oder MRT
  • Leistungsstatus - ECOG 0-2
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Keine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Blutungen oder aktiven Blutungen
  • Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN (5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
  • AST ≤ 2,5-fache ULN (5-fache ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)

  • PT/INR ≤ 1,5

    • Patienten, die Warfarin in voller Dosis oder niedermolekulares Heparin in stabiler Dosis erhalten, müssen INR > 1,5, aber ≤ 3 haben
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN
  • Urinprotein ≤ 1+ durch Teststreifen oder Urinanalyse
  • Urinprotein < 1.000 mg bei einer 24-Stunden-Urinsammlung
  • Kein Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine periphere Gefäßerkrankung mit Claudicatio < 1 Block
  • Keine dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II-IV der New York Heart Association
  • Keine Angina pectoris, die eine Nitrattherapie erfordert
  • Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) ≥ 160 mm Hg und/oder diastolischer BD ≥ 90 mm Hg trotz Medikation
  • Keine Herzrhythmusstörungen
  • Keine andere signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Keine anhaltende Hämoptyse
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für mindestens 3-4 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
  • Nüchterncholesterin ≤ 350 mg/dL
  • Triglyceride ≤ 1,5-fache ULN (können mit lipidsenkenden Mitteln erreicht werden)
  • Keine bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinante menschliche Antikörper
  • Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Keine ernsthaften oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Keine pathologischen Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko mit sich bringen (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen)
  • Kein Diabetes

  • Keine andere derzeit aktive bösartige Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs

    • Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie eine derzeit aktive bösartige Erkrankung haben, wenn sie eine Krebstherapie abgeschlossen haben UND ein Risiko von < 30 % für einen Rückfall aufweisen
  • Kein anderer unkontrollierter schwerwiegender medizinischer oder psychiatrischer Zustand
  • Mindestens 4 Wochen seit früheren Modifikatoren des biologischen Ansprechens auf metastasierende Erkrankung
  • Keine vorherigen Bevacizumab- oder mTOR-Inhibitoren
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung
  • Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastasierter Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt ≥ 1 messbare und/oder auswertbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger und keine gleichzeitige Strahlentherapie
  • Vorherige Nephrektomie erlaubt
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation oder offener Biopsie
  • Mehr als 1 Woche seit vorheriger Stanzbiopsie
  • Keine gleichzeitige größere Operation

  • Mindestens 4 Wochen (2 Wochen bei Therapie mit vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor [VEGF]-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor [RTKI]) seit vorheriger und nicht mehr als 2 Therapien (Phase II)

    • Eine dieser Therapien muss einen RTKI-Wirkstoff enthalten, der mindestens 4 Wochen lang verabreicht wurde
  • Die gleichzeitige Gabe von Warfarin in voller Dosis oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist zulässig, vorausgesetzt, die Dosis ist stabil UND die INR-Anforderungen werden erfüllt
  • Die gleichzeitige Gabe von Zoledronat bei Knochenmetastasen und/oder Hyperkalzämie ist zulässig, sofern die Therapie vor Studieneintritt begonnen wurde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: CCI-779 und Bevacizumab
Die Patienten erhalten CCI-779 IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22 und Bevacizumab IV an den Tagen 1 und 15. Die Kurse werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von CCI-779 und Bevacizumab, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Phase-II-Patienten erhalten CCI-779 und Bevacizumab wie in Phase I zu der in Phase I festgelegten MTD. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit und dann bis zu 3 Jahre nach Studieneintritt alle 6 Monate nachbeobachtet.
Arzneimittel: CCI-779
CCI-779 wird IV an den Tagen 1, 8, 15, 22 eines 28-Tage-Zyklus eingenommen. Die Dosis ist phasenabhängig.
Andere Namen:
  • Temsirolimus
  • Torisel Rapamycin-Analog
  • WEG-130779
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird an den Tagen 1 und 15 eines 28-tägigen Zyklus intravenös eingenommen. Dosislevel bestimmt durch Phase.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT) (Phase I)
Zeitfenster: Die Patienten beobachteten mindestens 4 Wochen (ein vollständiger Kurs). Die maximale Anzahl beobachteter Zyklen betrug 16 Zyklen.

Für dieses Protokoll wird dosislimitierende Toxizität (DLT) als unerwünschtes Ereignis definiert, das (definitiv, wahrscheinlich oder möglicherweise) der Studienbehandlung in den ersten vier Wochen der Kombinationstherapie zugeschrieben wird und die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Grad 4 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) für mehr als 5 Tage.
  • Anämie Grad 4 oder Thrombozytopenie beliebiger Dauer.
  • Serum-Kreatinin 2-facher Ausgangswert oder 2-facher oberer Grenzwert des Normalwerts, wenn der Ausgangswert nicht normal ist.
  • Alle anderen nicht-hämatologischen Grade 3 oder höher gemäß NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0, außer Müdigkeit und Hypertonie Grad 3, die mit oralen Medikamenten kontrolliert wird.
  • Grad-3-Triglyceride sind ein DLT für Patienten, die trotz angemessener lipidsenkender medikamentöser Therapie Grad-3 haben.

Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wird als die höchste sicher tolerierte Dosis definiert, bei der 1 oder 0 von 6 Patienten DLT mit der nächsthöheren Dosis erfahren.
Die Patienten beobachteten mindestens 4 Wochen (ein vollständiger Kurs). Die maximale Anzahl beobachteter Zyklen betrug 16 Zyklen.
Anteil progressionsfreier Patienten nach 6 Monaten (Phase II)
Zeitfenster: 6 Monate nach Studieneintritt
Die Bestimmung des Fortschreitens erfolgt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Eine Progression (PD) ist definiert als eine mindestens 20 %ige Zunahme der Summe der längsten Abmessung der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe der größten Abmessung, die zu Studienbeginn aufgezeichnet wurde, als Referenz dient. Der Anteil der progressionsfreien Patienten wird geschätzt durch die Anzahl der Erfolge dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten. Es werden 95-Prozent-Konfidenzintervalle für den Erfolgsanteil berechnet. Alle Patienten, die die Zulassungskriterien erfüllen, eine Einverständniserklärung unterzeichnet und mit der Behandlung begonnen haben, werden als auswertbar betrachtet. Bei denjenigen, die sterben, wird davon ausgegangen, dass sie eine Krankheitsprogression hatten, es sei denn, dokumentierte Beweise weisen eindeutig darauf hin, dass keine Progression stattgefunden hat.
6 Monate nach Studieneintritt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinisch beste Ansprechrate von CCI-779 und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Nierenzell (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre ab Studienanmeldung

Die Anzahl der Teilnehmer mit klinischem Ansprechen des Tumors auf die Behandlung wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) bewertet.

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen

Partielles Ansprechen (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der größten Abmessung (LD) der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summe LD als Referenz genommen wird.
Bis zu 3 Jahre ab Studienanmeldung
Zeit bis zur Progression (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre ab Studienanmeldung
Die Zeit bis zur Progression ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Zeitpunkt der Progression. Bei denjenigen, die sterben, wird davon ausgegangen, dass sie eine Krankheitsprogression hatten, es sei denn, dokumentierte Beweise weisen eindeutig darauf hin, dass keine Progression stattgefunden hat. Die Verteilung der Zeit bis zur Progression wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 3 Jahre ab Studienanmeldung
Gesamtüberleben (Phase I und II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre ab Studienanmeldung
Das Gesamtüberleben oder die Überlebenszeit ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Die Verteilung des Gesamtüberlebens wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
Bis zu 3 Jahre ab Studienanmeldung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Jaime Merchan, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2005

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

9. August 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

10. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juni 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

3. Juni 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00109 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 6986 (Registrierungskennung: South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • CDR0000428311
  • NCI-6986
  • MC0452 (ANDERE: Mayo Clinic)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Klarzelliges Nierenzellkarzinom

Klinische Studien zur CCI-779

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Tanzania

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren