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CCI-779 et bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique ou non résécable

12 janvier 2022 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I/II du CCI-779 et du bevacizumab dans le carcinome à cellules rénales de stade IV

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de CCI-779 et de bevacizumab et évalue leur efficacité dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique ou non résécable. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le CCI-779, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains trouvent des cellules tumorales et les tuent ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. D'autres interfèrent avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance du cancer du rein en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration de CCI-779 avec du bevacizumab peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la posologie recommandée pour l'association de CCI-779 et de Bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique. (Phase I) II. Déterminer la proportion de patients atteints d'un cancer du rein métastatique sans progression à 6 mois. (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la toxicité de l'association du CCI 779 et du Bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique. (Phase II) II. Déterminer le taux de réponse clinique du CCI 779 et du Bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique. (Phase II) III. Déterminer le temps jusqu'à progression (TTP), la survie sans maladie et la survie globale du CCI 779 et du bevacizumab chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique. (Phase II)

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Identifier des marqueurs moléculaires prédictifs de la réponse, tant au niveau tumoral qu'au niveau plasma/sérum, de manière exploratoire.

II. Corréler les marqueurs sanguins de l'angiogenèse avec l'activité clinique de la combinaison de CCI-779 et de Bevacizumab.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II. Les patients sont stratifiés selon la phase d'étude (I vs II).

Phase I : Les patients reçoivent du CCI-779 IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du bevacizumab IV les jours 1 et 15.

Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de CCI-779 et de bevacizumab jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Phase II : les patients reçoivent le CCI-779 et le bevacizumab comme en phase I à la DMT déterminée en phase I. Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après l'entrée dans l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer des cellules rénales métastatique ou non résécable confirmé histologiquement

    • Doit avoir une composante de l'histologie conventionnelle des cellules claires

    • Les histologies suivantes sont exclues :

      • Véritable papillaire
      • Caractéristiques sarcomatoïdes sans aucune composante cellulaire claire
      • Chromophobe
      • Oncocytome
      • Collecte des tumeurs canalaires
      • Carcinome à cellules transitionnelles
  • Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion ≥ 2,0 cm dans le diamètre le plus long par les techniques conventionnelles OU ≥ 1,0 cm par tomodensitométrie spiralée
  • Tissu tumoral (provenant d'une tumeur primaire ou de métastases) disponible ET le patient est prêt à donner du sang pour des études de recherche (phase II uniquement)
  • Pas de métastases du SNC par tomodensitométrie ou IRM de la tête
  • Statut de performance - ECOG 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Aucun antécédent de saignement cliniquement significatif ou de saignement actif
  • Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • AST ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)

  • TQ/INR ≤ 1,5

    • Les patients sous warfarine à dose complète ou héparine de bas poids moléculaire à dose stable doivent avoir un INR > 1,5 mais ≤ 3
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Protéine urinaire ≤ 1+ par bandelette réactive ou analyse d'urine
  • Protéine urinaire < 1 000 mg sur un prélèvement d'urine de 24 heures
  • Aucun accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  • Pas de maladie vasculaire périphérique avec claudication sur < 1 bloc
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Pas d'angine de poitrine nécessitant une thérapie aux nitrates
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) systolique ≥ 160 mm Hg et/ou une TA diastolique ≥ 90 mm Hg malgré la prise de médicaments
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Aucune autre maladie cardiovasculaire significative
  • Pas d'hémoptysie en cours
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 3 à 4 mois après la participation à l'étude
  • Cholestérol à jeun ≤ 350 mg/dL
  • Triglycérides ≤ 1,5 fois la LSN (peut être atteint en utilisant des agents hypolipidémiants)
  • Aucune hypersensibilité connue aux anticorps humains recombinants
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
  • Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 4 dernières semaines
  • Aucune condition pathologique qui confère un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
  • Pas de diabète

  • Aucune autre tumeur maligne actuellement active à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome

    • Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne actuellement active s'ils ont terminé un traitement anticancéreux ET sont considérés comme présentant un risque < 30 % de rechute
  • Aucune autre condition médicale ou psychiatrique grave non contrôlée
  • Au moins 4 semaines depuis les modificateurs de la réponse biologique antérieurs pour la maladie métastatique
  • Aucun inhibiteur antérieur du bevacizumab ou de mTOR
  • Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique
  • Radiothérapie palliative préalable des lésions métastatiques autorisée à condition qu'il y ait ≥ 1 lésion mesurable et/ou évaluable qui n'ait pas été irradiée
  • Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie antérieure et aucune radiothérapie concomitante
  • Néphrectomie antérieure autorisée
  • Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte antérieure
  • Plus d'une semaine depuis la biopsie au trocart précédente
  • Pas de chirurgie majeure concomitante

  • Au moins 4 semaines (2 semaines pour le traitement par inhibiteur du récepteur tyrosine kinase [RTKI] du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire [VEGF]) depuis le traitement antérieur et pas plus de 2 thérapies (phase II)

    • L'une de ces thérapies doit avoir inclus un agent RTKI administré pendant au moins 4 semaines
  • Warfarine à dose complète simultanée ou héparine de bas poids moléculaire autorisée à condition que la dose soit stable ET que les exigences en matière d'INR soient respectées
  • Le zolédronate concomitant pour les métastases osseuses et/ou l'hypercalcémie est autorisé à condition que le traitement ait été initié avant l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: CCI-779 et bevacizumab
Les patients reçoivent du CCI-779 IV les jours 1, 8, 15 et 22 et du bevacizumab IV les jours 1 et 15. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de CCI-779 et de bevacizumab jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose. Les patients de phase II reçoivent du CCI-779 et du bevacizumab comme en phase I à la DMT déterminée en phase I. Après la fin du traitement de l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'à la progression de la maladie, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après l'entrée dans l'étude.
Médicament: CCI-779
CCI-779 est pris IV les jours 1, 8, 15, 22 d'un cycle de 28 jours. Le niveau de dose dépend de la phase.
Autres noms:
  • Temsirolimus
  • Torisel Analogue de la rapamycine
  • WAY-130779
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab est administré par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours. Niveau de dose déterminé par phase.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT) (Phase I)
Délai: Les patients ont observé un minimum de 4 semaines (un cours complet). Le nombre maximum de cycles observés était de 16 cycles.

Pour ce protocole, la toxicité limitant la dose (DLT) sera définie comme un événement indésirable attribué (définitivement, probablement ou éventuellement) au traitement à l'étude au cours des quatre premières semaines de traitement combiné et répondant aux critères suivants :

  • Grade 4 Numération absolue des neutrophiles (ANC) pendant plus de 5 jours.
  • Anémie ou thrombocytopénie de grade 4 de toute durée.
  • Créatinine sérique 2 fois la ligne de base ou 2 x la limite supérieure de la normale si les niveaux de base ne sont pas normaux.
  • Tout autre grade 3 non hématologique ou supérieur selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) v. 3.0, à l'exception de la fatigue et de l'hypertension de grade 3 qui sera contrôlée par des médicaments oraux.
  • Les triglycérides de grade 3 seront un DLT pour les patients qui ont un grade 3 malgré un traitement médicamenteux hypolipidémiant approprié.

Le niveau de dose maximale tolérée (MTD) sera défini comme la dose la plus élevée tolérée en toute sécurité où 1 ou 0 patient sur 6 subira une DLT avec la dose supérieure suivante.
Les patients ont observé un minimum de 4 semaines (un cours complet). Le nombre maximum de cycles observés était de 16 cycles.
Proportion de patients sans progression à 6 mois (phase II)
Délai: 6 mois après l'entrée aux études
La détermination de la progression sera effectuée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Une progression (PD) est définie comme ayant au moins 20 % d'augmentation de la somme de la plus grande dimension des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de la plus grande dimension enregistrée à l'inclusion. La proportion de patients sans progression sera estimée par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Des intervalles de confiance à 95 % pour la proportion de réussite seront calculés. Tous les patients répondant aux critères d'éligibilité qui ont signé un formulaire de consentement et commencé le traitement seront considérés comme évaluables. Les personnes décédées seront considérées comme ayant eu une progression de la maladie à moins que des preuves documentées n'indiquent clairement qu'aucune progression ne s'est produite.
6 mois après l'entrée aux études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse clinique du CCI-779 et du bevacizumab chez les patients atteints de cellules rénales métastatiques (phase II)
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription à l'étude

Le nombre de participants présentant une réponse tumorale clinique au traitement sera évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles

Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30% de la somme de la plus grande dimension (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la somme de base LD.
Jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription à l'étude
Temps de progression (Phase II)
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription à l'étude
Le temps de progression est défini comme le temps entre l'inscription et le moment de la progression. Les personnes décédées seront considérées comme ayant eu une progression de la maladie à moins que des preuves documentées n'indiquent clairement qu'aucune progression ne s'est produite. La distribution du temps jusqu'à progression sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription à l'étude
Survie globale (Phase I et II)
Délai: Jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription à l'étude
La survie globale ou durée de survie est définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause. La distribution de la survie globale sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Jusqu'à 3 ans à compter de l'inscription à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jaime Merchan, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2005

Achèvement primaire (RÉEL)

9 août 2010

Achèvement de l'étude (RÉEL)

10 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2005

Première publication (ESTIMATION)

3 juin 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00109 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 6986 (Identificateur de registre: South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • CDR0000428311
  • NCI-6986
  • MC0452 (AUTRE: Mayo Clinic)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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