CCI-779 och Bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad eller icke-opererbar njurcancer
En fas I/II-studie av CCI-779 och Bevacizumab i steg IV njurcellscancer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen (MTD) och rekommenderad dosering för kombinationen av CCI-779 och Bevacizumab hos patienter med metastaserad njurcellscancer. (Fas I) II. För att bestämma andelen patienter med metastaserad njurcellscancer som är progressionsfria vid 6 månader. (Fas II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma toxiciteten av kombinationen av CCI 779 och Bevacizumab hos patienter med metastaserad njurcellscancer. (Fas II) II. För att fastställa den kliniska svarsfrekvensen för CCI 779 och Bevacizumab hos patienter med metastaserad njurcellscancer. (Fas II) III. För att bestämma tiden till progression (TTP), sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad av CCI 779 och Bevacizumab hos patienter med metastaserad njurcellscancer. (Fas II)
TERTIÄRA MÅL:
I. Att identifiera prediktiva molekylära markörer för svar, både på tumörnivå och på plasma/serumnivå, på ett utforskande sätt.
II. För att korrelera blodmarkörer för angiogenes med klinisk aktivitet av kombinationen av CCI-779 och Bevacizumab.
DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I-dosupptrappningsstudie följt av en fas II-studie. Patienterna stratifieras enligt studiefas (I vs II).
Fas I: Patienterna får CCI-779 IV dag 1, 8, 15 och 22 och bevacizumab IV dag 1 och 15.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av CCI-779 och bevacizumab tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Fas II: Patienterna får CCI-779 och bevacizumab som i fas I vid den MTD som bestäms i fas I. Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad tills sjukdomsprogression och sedan var 6:e månad i upp till 3 år efter att studien påbörjats.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt bekräftad metastaserande eller ooperbar njurcellscancer
- Måste ha en komponent av konventionell klarcellshistologi
Följande histologier är exkluderade:
- Riktig papillär
- Sarkomatoida egenskaper utan någon tydlig cellkomponent
- Kromofob
- Onkocytom
- Samlar kanaltumörer
- Övergångscellkarcinom
- Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion ≥ 2,0 cm i den längsta diametern med konventionella tekniker ELLER ≥ 1,0 cm med spiral-CT-skanning
- Tumörvävnad (från primär tumör eller metastaser) tillgänglig OCH patienten är villig att donera blod för forskningsstudier (endast fas II)
- Inga CNS-metastaser genom huvuddatortomografi eller MRT
- Prestandastatus - ECOG 0-2
- Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Inga tecken på blödande diates eller koagulopati
- Ingen historia av kliniskt signifikant blödning eller aktiv blödning
- Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
- ASAT ≤ 2,5 gånger ULN (5 gånger ULN om levermetastaser finns)
PT/INR ≤ 1,5
- Patienter på fulldos warfarin eller stabil dos lågmolekylärt heparin måste ha INR > 1,5 men ≤ 3
- Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
- Urinprotein ≤ 1+ genom mätsticka eller urinanalys
- Urinprotein < 1 000 mg vid en 24-timmars urinuppsamling
- Ingen cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
- Ingen perifer kärlsjukdom med claudicatio på < 1 block
- Ingen New York Heart Association klass II-IV hjärtsvikt
- Ingen angina pectoris som kräver nitratbehandling
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Ingen okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck (BP) ≥ 160 mm Hg och/eller diastoliskt BP ≥ 90 mm Hg trots medicinering
- Inga hjärtarytmier
- Ingen annan betydande hjärt-kärlsjukdom
- Ingen pågående hemoptys
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i minst 3-4 månader efter deltagande i studien
- Fastande kolesterol ≤ 350 mg/dL
- Triglycerider ≤ 1,5 gånger ULN (kan uppnås med lipidsänkande medel)
- Ingen känd överkänslighet mot rekombinanta humana antikroppar
- Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 4 veckorna
- Inga allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 4 veckorna
- Inga patologiska tillstånd som ger hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
- Ingen diabetes
Ingen annan för närvarande aktiv malignitet förutom icke-melanom hudcancer
- Patienter anses inte ha en för närvarande aktiv malignitet om de har avslutat cancerbehandling OCH anses löpa < 30 % risk för återfall
- Inga andra okontrollerade allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd
- Minst 4 veckor sedan tidigare biologiska svarsmodifierare för metastaserande sjukdom
- Inga tidigare bevacizumab eller mTOR-hämmare
- Minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom
- Tidigare palliativ strålbehandling av metastaserande lesioner tillåts förutsatt att det finns ≥ 1 mätbar och/eller utvärderbar lesion som inte har bestrålats
- Minst 4 veckor sedan föregående och ingen samtidig strålbehandling
- Tidigare nefrektomi tillåten
- Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation eller öppen biopsi
- Mer än 1 vecka sedan tidigare kärnbiopsi
- Ingen samtidig större operation
Minst 4 veckor (2 veckor för behandling med vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF]-receptortyrosinkinashämmare [RTKI]) sedan tidigare och inte mer än 2 behandlingar (fas II)
- En av dessa behandlingar måste ha inkluderat ett RTKI-medel som administrerats i minst 4 veckor
- Samtidig fulldos warfarin eller lågmolekylärt heparin tillåts förutsatt att dosen är stabil OCH INR-kraven är uppfyllda
- Samtidig zoledronat för benmetastaser och/eller hyperkalcemi tillåts förutsatt att behandlingen inleddes innan studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: CCI-779 och bevacizumab
Patienterna får CCI-779 IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 och bevacizumab IV på dagarna 1 och 15.
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av CCI-779 och bevacizumab tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts.
MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.
Fas II-patienter får CCI-779 och bevacizumab som i fas I vid den MTD som bestäms i fas I.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter var 3:e månad tills sjukdomsprogression och sedan var 6:e månad i upp till 3 år efter att studien påbörjats.
|
CCI-779 tas IV på dagarna 1, 8, 15, 22 i en 28-dagarscykel.
Dosnivån är beroende av fas.
Andra namn:
Bevacizumab tas IV på dag 1 och 15 i en 28-dagarscykel.
Dosnivå bestäms av fas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) (fas I)
Tidsram: Patienterna observerades i minst 4 veckor (en hel kur). Det maximala antalet observerade cykler var 16 cykler.
|
För detta protokoll kommer dosbegränsande toxicitet (DLT) att definieras som en biverkning som tillskrivs (definitivt, troligtvis eller möjligen) till studiebehandlingen under de första fyra veckorna av kombinationsbehandling och som uppfyller följande kriterier:
Den maximala tolererade dosnivån (MTD) kommer att definieras som den högsta säkert tolererade dosen där 1 eller 0 av 6 patienter upplever DLT med nästa högre dos. |
Patienterna observerades i minst 4 veckor (en hel kur). Det maximala antalet observerade cykler var 16 cykler.
|
|
Andel progressionsfria patienter vid 6 månader (fas II)
Tidsram: 6 månader efter studiestart
|
Bestämning av progression kommer att göras enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
En progression (PD) definieras som att den har minst 20 % ökning av summan av den längsta dimensionen av mållesioner med den minsta summan av den största dimensionen som registrerats vid baslinjen som referens. Andelen progressionsfria patienter kommer att uppskattas av antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter.
Nittiofem procents konfidensintervall för framgångsproportionen kommer att beräknas.
Alla patienter som uppfyller behörighetskriterierna som har undertecknat ett samtyckesformulär och påbörjat behandling kommer att anses vara utvärderbara.
De som dör kommer att anses ha haft sjukdomsprogression om inte dokumenterade bevis tyder på att ingen progression har inträffat.
|
6 månader efter studiestart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk bästa svarsfrekvens av CCI-779 och Bevacizumab hos patienter med metastaserad njurcell (fas II)
Tidsram: Upp till 3 år från studieregistrering
|
Antalet deltagare med kliniskt tumörsvar på behandling kommer att utvärderas med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador Partiell respons (PR): Minst en 30 % minskning av summan av den största dimensionen (LD) av målskador med baslinjesumman LD som referens. |
Upp till 3 år från studieregistrering
|
|
Tid till progression (fas II)
Tidsram: Upp till 3 år från studieregistrering
|
Tiden till progress definieras som tiden från registrering till tidpunkten för progression.
De som dör kommer att anses ha haft sjukdomsprogression om inte dokumenterade bevis tyder på att ingen progression har inträffat.
Fördelningen av tid till progression kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
|
Upp till 3 år från studieregistrering
|
|
Total överlevnad (fas I och II)
Tidsram: Upp till 3 år från studieregistrering
|
Den totala överlevnads- eller överlevnadstiden definieras som tiden från registrering till dödsfall på grund av någon orsak.
Fördelningen av total överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
|
Upp till 3 år från studieregistrering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jaime Merchan, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i njurarna
- Karcinom, njurcell
- Carcinom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00109 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62205 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- CDR0000428311
- NCI-6986
- MC0452 (ÖVRIG: Mayo Clinic)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .