CCI-779 y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de riñón metastásico o irresecable

Criterios de inclusión:

• Cáncer de células renales metastásico o irresecable confirmado histológicamente

  • Debe tener un componente de histología convencional de células claras

  • Se excluyen las siguientes histologías:

    • papilar verdadero
    • Rasgos sarcomatoides sin ningún componente de células claras
    • cromófobo
    • oncocitoma
    • Tumores de los conductos colectores
    • Carcinoma de células de transición
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión ≥ 2,0 cm en el diámetro más largo por técnicas convencionales O ≥ 1,0 cm por tomografía computarizada espiral
• Tejido tumoral (de tumor primario o metástasis) disponible Y el paciente está dispuesto a donar sangre para estudios de investigación (solo fase II)
• Sin metástasis en el SNC por tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Sin antecedentes de sangrado clínicamente significativo o sangrado activo
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• AST ≤ 2,5 veces ULN (5 veces ULN si hay metástasis hepáticas)

• TP/INR ≤ 1,5

  • Los pacientes que reciben warfarina a dosis completa o heparina de bajo peso molecular a dosis estable deben tener un INR > 1,5 pero ≤ 3
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Proteína en orina ≤ 1+ por tira reactiva o análisis de orina
• Proteína en orina < 1000 mg en una recolección de orina de 24 horas
• Ningún accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
• Sin enfermedad vascular periférica con claudicación en < 1 bloque
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
• Sin angina de pecho que requiera tratamiento con nitratos
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica (PA) ≥ 160 mm Hg y/o PA diastólica ≥ 90 mm Hg a pesar de la medicación
• Sin arritmias cardiacas
• Ninguna otra enfermedad cardiovascular significativa
• Sin hemoptisis en curso
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 3-4 meses después de la participación en el estudio.
• Colesterol en ayunas ≤ 350 mg/dL
• Triglicéridos ≤ 1,5 veces ULN (puede lograrse usando agentes hipolipemiantes)
• Sin hipersensibilidad conocida a los anticuerpos humanos recombinantes
• Sin lesiones traumáticas significativas en las últimas 4 semanas
• Ninguna herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las últimas 4 semanas
• Sin condiciones patológicas que confieran un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que involucre vasos principales o várices conocidas)
• sin diabetes

• Ninguna otra neoplasia maligna actualmente activa excepto el cáncer de piel no melanoma

  • No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna actualmente activa si han completado la terapia contra el cáncer Y se considera que tienen un riesgo de recaída < 30 %
• Ninguna otra afección médica o psiquiátrica grave no controlada
• Al menos 4 semanas desde modificadores de respuesta biológicos previos para enfermedad metastásica
• Sin bevacizumab o inhibidores de mTOR previos
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
• Se permite la radioterapia paliativa previa a las lesiones metastásicas siempre que haya ≥ 1 lesión medible y/o evaluable que no haya sido irradiada
• Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa y sin concurrente
• Nefrectomía previa permitida
• Más de 4 semanas desde una cirugía mayor anterior o una biopsia abierta
• Más de 1 semana desde la biopsia central anterior
• Sin cirugía mayor concurrente

• Al menos 4 semanas (2 semanas para el tratamiento con inhibidor de la tirosina cinasa del receptor [RTKI] del factor de crecimiento endotelial vascular [VEGF]) desde el tratamiento anterior y no más de 2 tratamientos (fase II)

  • Una de estas terapias debe haber incluido un agente RTKI administrado durante un mínimo de 4 semanas
• Se permite warfarina de dosis completa o heparina de bajo peso molecular concurrentes siempre que la dosis sea estable Y se cumplan los requisitos de INR
• Zoledronato simultáneo para metástasis óseas y/o hipercalcemia permitido siempre que la terapia se haya iniciado antes del ingreso al estudio