CCI-779 en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele nierkanker
Een fase I/II-onderzoek met CCI-779 en Bevacizumab bij stadium IV niercelcarcinoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosering te bepalen voor de combinatie van CCI-779 en Bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerde niercelkanker. (Fase I) II. Om het percentage patiënten met gemetastaseerde niercelkanker te bepalen dat na 6 maanden progressievrij is. (Fase II)
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om de toxiciteit van de combinatie van CCI 779 en Bevacizumab te bepalen bij patiënten met gemetastaseerde niercelkanker. (Fase II) II. Om het klinische responspercentage van CCI 779 en Bevacizumab te bepalen bij patiënten met gemetastaseerde niercelkanker. (Fase II) III. Om de tijd tot progressie (TTP), ziektevrije overleving en algehele overleving van CCI 779 en Bevacizumab te bepalen bij patiënten met gemetastaseerde niercelkanker. (Fase II)
TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Op verkennende wijze voorspellende moleculaire merkers van respons identificeren, zowel op tumorniveau als op plasma/serumniveau.
II. Om bloedmarkers van angiogenese te correleren met klinische activiteit van de combinatie van CCI-779 en Bevacizumab.
OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I-dosisescalatiestudie gevolgd door een fase II-studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens studiefase (I versus II).
Fase I: Patiënten krijgen CCI-779 IV op dag 1, 8, 15 en 22 en bevacizumab IV op dag 1 en 15.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses CCI-779 en bevacizumab totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Fase II: Patiënten krijgen CCI-779 en bevacizumab zoals in fase I bij de in fase I vastgestelde MTD. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd tot ziekteprogressie en vervolgens elke 6 maanden tot 3 jaar na deelname aan de studie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Histologisch bevestigde gemetastaseerde of inoperabele niercelkanker
- Moet een onderdeel van conventionele clear cell histologie hebben
De volgende histologieën zijn uitgesloten:
- Echt papillair
- Sarcomatoïde kenmerken zonder duidelijke celcomponent
- Chromofoob
- Oncocytoom
- Kanaaltumoren verzamelen
- Overgangscelcarcinoom
- Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 laesie ≥ 2,0 cm in de langste diameter met conventionele technieken OF ≥ 1,0 cm met spiraal CT-scan
- Tumorweefsel (van primaire tumor of metastasen) beschikbaar EN patiënt is bereid bloed te doneren voor onderzoeksstudies (alleen fase II)
- Geen CZS-metastasen door CT-scan of MRI van het hoofd
- Prestatiestatus - ECOG 0-2
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
- Geen voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen of actieve bloedingen
- Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
- ASAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
PT/INR ≤ 1,5
- Patiënten die een volledige dosis warfarine of een stabiele dosis laagmoleculaire heparine gebruiken, moeten een INR > 1,5 maar ≤ 3 hebben
- Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
- Urine-eiwit ≤ 1+ door peilstok of urineonderzoek
- Urine-eiwit < 1.000 mg op een 24-uurs urinecollectie
- Geen cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
- Geen perifere vaatziekte met claudicatio op < 1 blok
- Geen New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
- Geen angina pectoris waarvoor nitraattherapie nodig is
- Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Geen ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) ≥ 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mm Hg ondanks medicatie
- Geen hartritmestoornissen
- Geen andere significante hart- en vaatziekten
- Geen lopende bloedspuwing
- Niet zwanger of verzorgend
- Negatieve zwangerschapstest
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ten minste 3-4 maanden na deelname aan het onderzoek
- Nuchter cholesterol ≤ 350 mg/dL
- Triglyceriden ≤ 1,5 keer ULN (kan worden bereikt met behulp van lipidenverlagende middelen)
- Geen bekende overgevoeligheid voor recombinante humane antilichamen
- Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 4 weken
- Geen ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk
- Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 4 weken
- Geen pathologische aandoeningen die een hoog risico op bloedingen met zich meebrengen (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
- Geen suikerziekte
Geen andere momenteel actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker
- Van patiënten wordt niet aangenomen dat ze momenteel een actieve maligniteit hebben als ze de behandeling tegen kanker hebben voltooid EN er wordt aangenomen dat ze < 30% risico op terugval hebben
- Geen andere ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische aandoening
- Ten minste 4 weken sinds eerdere biologische responsmodificatoren voor gemetastaseerde ziekte
- Geen eerdere bevacizumab- of mTOR-remmers
- Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Eerdere palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesies toegestaan mits er ≥ 1 meetbare en/of evalueerbare laesie is die niet is bestraald
- Minstens 4 weken geleden sinds eerdere en geen gelijktijdige radiotherapie
- Voorafgaande nefrectomie toegestaan
- Meer dan 4 weken sinds een eerdere grote operatie of open biopsie
- Meer dan 1 week sinds eerdere kernbiopsie
- Geen gelijktijdige grote operatie
Ten minste 4 weken (2 weken voor behandeling met vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF]-receptortyrosinekinaseremmer [RTKI]) sinds eerdere en niet meer dan 2 therapieën (fase II)
- Bij een van deze therapieën moet gedurende minimaal 4 weken een RTKI-middel zijn toegediend
- Gelijktijdige volledige dosis warfarine of heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan, mits de dosis stabiel is EN aan de INR-vereisten wordt voldaan
- Gelijktijdig gebruik van zoledronaat voor botmetastasen en/of hypercalciëmie is toegestaan, op voorwaarde dat de therapie werd gestart vóór aanvang van de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: CCI-779 en bevacizumab
Patiënten krijgen CCI-779 IV op dag 1, 8, 15 en 22 en bevacizumab IV op dag 1 en 15.
Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Cohorten van 3-6 patiënten krijgen stijgende doses CCI-779 en bevacizumab totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.
Fase II-patiënten krijgen CCI-779 en bevacizumab zoals in fase I bij de in fase I vastgestelde MTD.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gevolgd tot ziekteprogressie en vervolgens elke 6 maanden tot 3 jaar na deelname aan de studie.
|
CCI-779 wordt IV ingenomen op dag 1, 8, 15, 22 van een cyclus van 28 dagen.
Het dosisniveau is afhankelijk van de fase.
Andere namen:
Bevacizumab wordt IV ingenomen op dag 1 en 15 van een cyclus van 28 dagen.
Dosisniveau bepaald per fase.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (Fase I)
Tijdsspanne: Patiënten observeerden minimaal 4 weken (één volledige kuur). Het maximale aantal waargenomen cycli was 16 cycli.
|
Voor dit protocol wordt dosisbeperkende toxiciteit (DLT) gedefinieerd als een bijwerking die (zeker, waarschijnlijk of mogelijk) wordt toegeschreven aan de onderzoeksbehandeling in de eerste vier weken van de combinatietherapie en die aan de volgende criteria voldoet:
Het maximaal getolereerde dosisniveau (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste veilig getolereerde dosis waarbij 1 of 0 van de 6 patiënten DLT ervaren met de eerstvolgende hogere dosis. |
Patiënten observeerden minimaal 4 weken (één volledige kuur). Het maximale aantal waargenomen cycli was 16 cycli.
|
|
Percentage progressievrije patiënten na 6 maanden (fase II)
Tijdsspanne: 6 maanden na ingang van de studie
|
De progressie wordt bepaald volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Een progressie (PD) wordt gedefinieerd als een toename van ten minste 20% van de som van de langste dimensie van doellaesies, waarbij de kleinste som van de grootste dimensie die bij baseline is geregistreerd als referentie wordt genomen. Het percentage progressievrije patiënten wordt geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten.
Betrouwbaarheidsintervallen van vijfennegentig procent voor het succespercentage worden berekend.
Alle patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, een toestemmingsformulier hebben ondertekend en met de behandeling zijn begonnen, worden als evalueerbaar beschouwd.
Degenen die overlijden, worden geacht ziekteprogressie te hebben gehad, tenzij gedocumenteerd bewijs duidelijk aangeeft dat er geen progressie is opgetreden.
|
6 maanden na ingang van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch beste responspercentage van CCI-779 en Bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerde niercellen (fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar vanaf inschrijving studie
|
Het aantal deelnemers met klinische tumorrespons op behandeling zal worden geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van de grootste dimensie (LD) van doellaesies, waarbij de baseline som LD als referentie wordt genomen. |
Tot 3 jaar vanaf inschrijving studie
|
|
Tijd tot progressie (fase II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar vanaf inschrijving studie
|
De tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot het moment van progressie.
Degenen die overlijden, worden geacht ziekteprogressie te hebben gehad, tenzij gedocumenteerd bewijs duidelijk aangeeft dat er geen progressie is opgetreden.
De verdeling van de tijd tot progressie zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tot 3 jaar vanaf inschrijving studie
|
|
Algehele overleving (fase I en II)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar vanaf inschrijving studie
|
De totale overleving of overlevingstijd wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
De verdeling van de totale overleving zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
|
Tot 3 jaar vanaf inschrijving studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jaime Merchan, Mayo Clinic
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2009-00109 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62205 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- CDR0000428311
- NCI-6986
- MC0452 (ANDER: Mayo Clinic)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .