CCI-779 og Bevacizumab til behandling af patienter med metastatisk eller ikke-operabel nyrekræft
Et fase I/II-forsøg med CCI-779 og Bevacizumab i trin IV nyrecellekarcinom
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet dosering for kombinationen af CCI-779 og Bevacizumab hos patienter med metastatisk nyrecellekræft. (Fase I) II. At bestemme andelen af patienter med metastatisk nyrecellekræft, som er progressionsfri efter 6 måneder. (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At bestemme toksiciteten af kombinationen af CCI 779 og Bevacizumab hos patienter med metastatisk nyrecellekræft. (Fase II) II. At bestemme den kliniske responsrate af CCI 779 og Bevacizumab hos patienter med metastatisk nyrecellekræft. (Fase II) III. For at bestemme tiden til progression (TTP), sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse af CCI 779 og Bevacizumab hos patienter med metastatisk nyrecellekræft. (Fase II)
TERTIÆRE MÅL:
I. At identificere prædiktive molekylære markører for respons, både på tumorniveau og i plasma/serumniveau, på en eksplorativ måde.
II. At korrelere blodmarkører for angiogenese med klinisk aktivitet af kombinationen af CCI-779 og Bevacizumab.
OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie. Patienterne stratificeres efter undersøgelsesfase (I vs II).
Fase I: Patienterne får CCI-779 IV på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab IV på dag 1 og 15.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af CCI-779 og bevacizumab, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Fase II: Patienter modtager CCI-779 og bevacizumab som i fase I ved MTD bestemt i fase I. Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned indtil sygdomsprogression og derefter hver 6. måned i op til 3 år efter undersøgelsens start.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel nyrecellekræft
- Skal have en komponent af konventionel clear cell histologi
Følgende histologier er udelukket:
- Ægte papillær
- Sarcomatoid funktioner uden nogen klar cellekomponent
- Kromofobe
- Onkocytom
- Indsamling af kanaltumorer
- Overgangscellekarcinom
- Målbar sygdom, defineret som ≥ 1 læsion ≥ 2,0 cm i den længste diameter ved konventionelle teknikker ELLER ≥ 1,0 cm ved spiral CT-scanning
- Tumorvæv (fra primær tumor eller metastaser) tilgængelig OG patienten er villig til at donere blod til forskningsundersøgelser (kun fase II)
- Ingen CNS-metastaser ved hoved-CT-scanning eller MR
- Ydelsesstatus - ECOG 0-2
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
- Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Ingen historie med klinisk signifikant blødning eller aktiv blødning
- Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
- AST ≤ 2,5 gange ULN (5 gange ULN hvis levermetastaser er til stede)
PT/INR ≤ 1,5
- Patienter på fulddosis warfarin eller stabildosis lavmolekylært heparin skal have INR > 1,5 men ≤ 3
- Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
- Urinprotein ≤ 1+ ved målepind eller urinanalyse
- Urinprotein < 1.000 mg på en 24-timers urinopsamling
- Ingen cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
- Ingen perifer karsygdom med claudicatio på < 1 blok
- Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
- Ingen angina pectoris, der kræver nitratbehandling
- Ingen myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- Ingen ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk (BP) ≥ 160 mm Hg og/eller diastolisk BP ≥ 90 mm Hg trods medicin
- Ingen hjertearytmier
- Ingen anden væsentlig hjerte-kar-sygdom
- Ingen igangværende hæmoptyse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i mindst 3-4 måneder efter undersøgelsesdeltagelsen
- Fastende kolesterol ≤ 350 mg/dL
- Triglycerider ≤ 1,5 gange ULN (kan opnås ved brug af lipidsænkende midler)
- Ingen kendt overfølsomhed over for rekombinante humane antistoffer
- Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger
- Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- Ingen abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 4 uger
- Ingen patologiske tilstande, der giver høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
- Ingen diabetes
Ingen anden aktuelt aktiv malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft
- Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet anticancerbehandling OG anses for at have < 30 % risiko for tilbagefald
- Ingen anden ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand
- Mindst 4 uger siden tidligere biologiske responsmodifikatorer for metastatisk sygdom
- Ingen tidligere bevacizumab- eller mTOR-hæmmere
- Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom
- Forudgående palliativ strålebehandling til metastatiske læsioner tilladt, forudsat at der er ≥ 1 målbar og/eller evaluerbar læsion, som ikke er blevet bestrålet
- Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidig strålebehandling
- Forudgående nefrektomi tilladt
- Mere end 4 uger siden forudgående større operation eller åben biopsi
- Mere end 1 uge siden tidligere kernebiopsi
- Ingen samtidig større operation
Mindst 4 uger (2 uger for vaskulær endothelial vækstfaktor [VEGF] receptor tyrosinkinasehæmmer [RTKI] behandling) siden tidligere og ikke mere end 2 behandlinger (fase II)
- En af disse behandlinger skal have omfattet et RTKI-middel administreret i mindst 4 uger
- Samtidig fulddosis warfarin eller heparin med lav molekylvægt tilladt, forudsat at dosis er stabil OG INR-kravene er opfyldt
- Samtidig zoledronat for knoglemetastaser og/eller hypercalcæmi tilladt, forudsat at behandlingen blev påbegyndt før studiestart
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: CCI-779 og bevacizumab
Patienterne får CCI-779 IV på dag 1, 8, 15 og 22 og bevacizumab IV på dag 1 og 15.
Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af CCI-779 og bevacizumab, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt.
MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.
Fase II-patienter modtager CCI-779 og bevacizumab som i fase I ved MTD bestemt i fase I.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne hver 3. måned indtil sygdomsprogression og derefter hver 6. måned i op til 3 år efter undersøgelsens start.
|
CCI-779 tages IV på dag 1, 8, 15, 22 i en 28-dages cyklus.
Dosisniveau er afhængig af fase.
Andre navne:
Bevacizumab tages IV på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.
Dosisniveau bestemt af fase.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (fase I)
Tidsramme: Patienterne observerede mindst 4 uger (et fuldt kursus). Det maksimale antal observerede cyklusser var 16 cyklusser.
|
For denne protokol vil dosisbegrænsende toksicitet (DLT) blive defineret som en uønsket hændelse, der tilskrives (afgjort, sandsynligvis eller muligvis) til undersøgelsesbehandlingen i de første fire uger af kombinationsbehandling og opfylder følgende kriterier:
Det maksimale tolererede dosisniveau (MTD) vil blive defineret som den højeste sikkert tolererede dosis, hvor 1 eller 0 ud af 6 patienter oplever DLT med den næste højere dosis. |
Patienterne observerede mindst 4 uger (et fuldt kursus). Det maksimale antal observerede cyklusser var 16 cyklusser.
|
|
Andel af progressionsfrie patienter efter 6 måneder (fase II)
Tidsramme: 6 måneder efter studiestart
|
Bestemmelse af progression vil blive foretaget i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST).
En progression (PD) er defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste dimension af mållæsioner med reference til den mindste sum af den største dimension registreret ved baseline. Andelen af progressionsfrie patienter vil blive estimeret af antallet af succeser divideret med det samlede antal evaluerbare patienter.
Femoghalvfems procent konfidensintervaller for succesandelen vil blive beregnet.
Alle patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, som har underskrevet en samtykkeerklæring og påbegyndt behandling, vil blive betragtet som evaluerbare.
De, der dør, vil blive anset for at have haft sygdomsprogression, medmindre dokumenteret bevis tydeligt indikerer, at der ikke er sket progression.
|
6 måneder efter studiestart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk bedste responsrate af CCI-779 og Bevacizumab hos patienter med metastatisk nyrecelle (fase II)
Tidsramme: Op til 3 år fra studietilmelding
|
Antallet af deltagere med klinisk tumorrespons på behandling vil blive evalueret ved hjælp af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST). Komplet respons (CR): Forsvinden af alle mållæsioner Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af den største dimension (LD) af mållæsioner med udgangspunkt i baseline-summen LD. |
Op til 3 år fra studietilmelding
|
|
Tid til fremskridt (fase II)
Tidsramme: Op til 3 år fra studietilmelding
|
Tiden til progression er defineret som tiden fra registrering til progressionstidspunktet.
De, der dør, vil blive anset for at have haft sygdomsprogression, medmindre dokumenteret bevis tydeligt indikerer, at der ikke er sket progression.
Fordelingen af tid til progression vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Op til 3 år fra studietilmelding
|
|
Samlet overlevelse (fase I og II)
Tidsramme: Op til 3 år fra studietilmelding
|
Den samlede overlevelse eller overlevelsestid er defineret som tiden fra registrering til dødsfald på grund af enhver årsag.
Fordelingen af den samlede overlevelse vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Kaplan-Meier.
|
Op til 3 år fra studietilmelding
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jaime Merchan, Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Nyre-neoplasmer
- Karcinom, nyrecelle
- Karcinom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-00109 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62205 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
- CDR0000428311
- NCI-6986
- MC0452 (ANDET: Mayo Clinic)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .