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CCI-779 e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico o non resecabile

12 gennaio 2022 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I/II su CCI-779 e Bevacizumab nel carcinoma a cellule renali in stadio IV

Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di CCI-779 e bevacizumab e per vedere come funzionano nel trattamento di pazienti con carcinoma renale metastatico o non resecabile. I farmaci usati nella chemioterapia, come il CCI-779, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il bevacizumab, possono bloccare la crescita del tumore in diversi modi. Alcuni trovano cellule tumorali e le uccidono o trasportano loro sostanze che uccidono il tumore. Altri interferiscono con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Bevacizumab può anche arrestare la crescita del cancro del rene bloccando il flusso sanguigno al tumore. Dare CCI-779 insieme a bevacizumab può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) e il dosaggio raccomandato per la combinazione di CCI-779 e Bevacizumab in pazienti con carcinoma renale metastatico. (Fase I) II. Per determinare la percentuale di pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico che sono liberi da progressione a 6 mesi. (Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per determinare la tossicità della combinazione di CCI 779 e Bevacizumab in pazienti con carcinoma renale metastatico. (Fase II) II. Per determinare il tasso di risposta clinica di CCI 779 e Bevacizumab in pazienti con carcinoma renale metastatico. (Fase II) III. Per determinare il tempo alla progressione (TTP), la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale di CCI 779 e Bevacizumab in pazienti con carcinoma renale metastatico. (Fase II)

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Identificare marcatori molecolari predittivi di risposta, sia a livello tumorale che a livello plasmatico/siero, in maniera esplorativa.

II. Correlare i marcatori ematici dell'angiogenesi con l'attività clinica della combinazione di CCI-779 e Bevacizumab.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di fase I di aumento della dose seguito da uno studio di fase II. I pazienti sono stratificati in base alla fase dello studio (I vs II).

Fase I: i pazienti ricevono CCI-779 IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e bevacizumab IV nei giorni 1 e 15.

I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di CCI-779 e bevacizumab fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Fase II: i pazienti ricevono CCI-779 e bevacizumab come nella fase I al MTD determinato nella fase I. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia e successivamente ogni 6 mesi fino a 3 anni dopo l'ingresso nello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma renale metastatico o non resecabile confermato istologicamente

    • Deve avere una componente di istologia convenzionale a cellule chiare

    • Sono escluse le seguenti istologie:

      • Vero papillare
      • Caratteristiche sarcomatoidi senza alcun componente cellulare chiaro
      • Cromofobo
      • Oncocitoma
      • Raccolta di tumori del dotto
      • Carcinoma a cellule transizionali
  • Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione ≥ 2,0 cm nel diametro più lungo mediante tecniche convenzionali OPPURE ≥ 1,0 cm mediante scansione TC spirale
  • Tessuto tumorale (da tumore primario o metastasi) disponibile E il paziente è disposto a donare sangue per studi di ricerca (solo fase II)
  • Nessuna metastasi del SNC alla TAC della testa o alla risonanza magnetica
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Nessuna storia di sanguinamento clinicamente significativo o sanguinamento attivo
  • Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • AST ≤ 2,5 volte ULN (5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche)

  • PT/INR ≤ 1,5

    • I pazienti che assumono warfarin a dose piena o eparina a basso peso molecolare a dose stabile devono avere un INR > 1,5 ma ≤ 3
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
  • Proteine ​​urinarie ≤ 1+ mediante dipstick o analisi delle urine
  • Proteine ​​urinarie < 1.000 mg su una raccolta delle urine delle 24 ore
  • Nessun incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna malattia vascolare periferica con claudicatio su < 1 blocco
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association
  • Nessuna angina pectoris che richieda terapia con nitrati
  • Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) ≥ 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mm Hg nonostante i farmaci
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • Nessun'altra malattia cardiovascolare significativa
  • Nessuna emottisi in corso
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 3-4 mesi dopo la partecipazione allo studio
  • Colesterolo a digiuno ≤ 350 mg/dL
  • Trigliceridi ≤ 1,5 volte ULN (possono essere raggiunti utilizzando agenti ipolipemizzanti)
  • Nessuna ipersensibilità nota agli anticorpi umani ricombinanti
  • Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
  • Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle ultime 4 settimane
  • Assenza di condizioni patologiche che conferiscono un alto rischio di sanguinamento (ad es., tumore che coinvolge i vasi principali o varici note)
  • Nessun diabete

  • Nessun altro tumore maligno attualmente attivo eccetto il cancro della pelle non melanoma

    • I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se hanno completato la terapia antitumorale E sono considerati a rischio < 30% di recidiva
  • Nessun'altra grave condizione medica o psichiatrica incontrollata
  • Almeno 4 settimane da precedenti modificatori della risposta biologica per la malattia metastatica
  • Nessun precedente bevacizumab o inibitori di mTOR
  • Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia per malattia metastatica
  • È consentita una precedente radioterapia palliativa delle lesioni metastatiche a condizione che vi sia ≥ 1 lesione misurabile e/o valutabile che non sia stata irradiata
  • Almeno 4 settimane dalla precedente e nessuna radioterapia concomitante
  • Nefrectomia precedente consentita
  • Più di 4 settimane da un precedente intervento chirurgico importante o biopsia aperta
  • Più di 1 settimana dalla precedente biopsia del nucleo
  • Nessun intervento chirurgico importante concomitante

  • Almeno 4 settimane (2 settimane per la terapia con l'inibitore della tirosina chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare [VEGF] [RTKI]) dalla precedente e non più di 2 terapie (fase II)

    • Una di queste terapie deve aver incluso un agente RTKI somministrato per un minimo di 4 settimane
  • È consentito l'uso concomitante di warfarin a dose piena o eparina a basso peso molecolare a condizione che la dose sia stabile E che siano soddisfatti i requisiti INR
  • Zoledronato concomitante per metastasi ossee e/o ipercalcemia consentito a condizione che la terapia sia stata iniziata prima dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: CCI-779 e bevacizumab
I pazienti ricevono CCI-779 IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e bevacizumab IV nei giorni 1 e 15. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di CCI-779 e bevacizumab fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. I pazienti di fase II ricevono CCI-779 e bevacizumab come nella fase I al MTD determinato nella fase I. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia e successivamente ogni 6 mesi fino a 3 anni dopo l'ingresso nello studio.
Droga: CCI-779
CCI-779 viene assunto EV nei giorni 1, 8, 15, 22 di un ciclo di 28 giorni. Il livello di dose dipende dalla fase.
Altri nomi:
  • Temsirolimus
  • Analogo della rapamicina Torisel
  • WAY-130779
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab viene assunto EV nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni. Dose Livello determinato dalla fase.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT) (Fase I)
Lasso di tempo: I pazienti hanno osservato un minimo di 4 settimane (un ciclo completo). Il numero massimo di cicli osservati è stato di 16 cicli.

Per questo protocollo, la tossicità dose-limitante (DLT) sarà definita come un evento avverso attribuito (sicuramente, probabilmente o possibilmente) al trattamento in studio nelle prime quattro settimane di terapia di combinazione e che soddisfa i seguenti criteri:

  • Grado 4 Conta assoluta dei neutrofili (ANC) per 5+ giorni.
  • Anemia di grado 4 o trombocitopenia di qualsiasi durata.
  • Creatinina sierica 2 volte il basale o 2 volte il limite superiore della norma se i livelli basali non sono normali.
  • Qualsiasi altro grado non ematologico di grado 3 o superiore secondo NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0, ad eccezione dell'affaticamento e dell'ipertensione di grado 3 che sarà controllata con farmaci per via orale.
  • I trigliceridi di grado 3 saranno una DLT per i pazienti con grado 3 nonostante un'appropriata terapia farmacologica ipolipemizzante.

Il livello massimo di dose tollerata (MTD) sarà definito come la dose più alta tollerata in modo sicuro in cui 1 o 0 pazienti su 6 sperimentano DLT con la successiva dose più alta.
I pazienti hanno osservato un minimo di 4 settimane (un ciclo completo). Il numero massimo di cicli osservati è stato di 16 cicli.
Proporzione di pazienti liberi da progressione a 6 mesi (fase II)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'ingresso nello studio
La determinazione della progressione sarà effettuata secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Una progressione (PD) è definita come avente almeno un aumento del 20% nella somma della dimensione più lunga delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola della dimensione più grande registrata al basale. La percentuale di pazienti senza progressione sarà stimata da il numero di successi diviso per il numero totale di pazienti valutabili. Verranno calcolati gli intervalli di confidenza del 95% per la percentuale di successo. Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità che hanno firmato un modulo di consenso e hanno iniziato il trattamento saranno considerati valutabili. Si considererà che coloro che muoiono abbiano avuto una progressione della malattia a meno che prove documentate indichino chiaramente che non si è verificata alcuna progressione.
6 mesi dopo l'ingresso nello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta clinica di CCI-779 e bevacizumab in pazienti con cellule renali metastatiche (fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dall'iscrizione allo studio

Il numero di partecipanti con risposta clinica del tumore al trattamento sarà valutato utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio

Risposta parziale (PR): almeno una diminuzione del 30% nella somma della dimensione massima (DL) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma del basale LD.
Fino a 3 anni dall'iscrizione allo studio
Tempo di progressione (Fase II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dall'iscrizione allo studio
Il tempo alla progressione è definito come il tempo dalla registrazione al tempo della progressione. Si considererà che coloro che muoiono abbiano avuto una progressione della malattia a meno che prove documentate indichino chiaramente che non si è verificata alcuna progressione. La distribuzione del tempo alla progressione sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 3 anni dall'iscrizione allo studio
Sopravvivenza globale (Fase I e II)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dall'iscrizione allo studio
La sopravvivenza globale o tempo di sopravvivenza è definito come il tempo dalla registrazione alla morte per qualsiasi causa. La distribuzione della sopravvivenza globale sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Fino a 3 anni dall'iscrizione allo studio

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jaime Merchan, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2005

Completamento primario (EFFETTIVO)

9 agosto 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

10 settembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 giugno 2005

Primo Inserito (STIMA)

3 giugno 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

1 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00109 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • CDR0000428311
  • NCI-6986
  • MC0452 (ALTRO: Mayo Clinic)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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