Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CCI-779 a bevacizumab v léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem ledvin

12. ledna 2022 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I/II s CCI-779 a bevacizumabem ve stádiu IV renálního buněčného karcinomu

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku CCI-779 a bevacizumabu a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným karcinomem ledvin. Léky používané v chemoterapii, jako je CCI-779, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst nádoru různými způsoby. Někteří najdou nádorové buňky a zabijí je nebo k nim přenesou látky zabíjející nádory. Jiné narušují schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Bevacizumab může také zastavit růst rakoviny ledvin blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání CCI-779 spolu s bevacizumabem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučené dávkování pro kombinaci CCI-779 a Bevacizumab u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny. (Fáze I) II. Stanovit podíl pacientů s metastatickým karcinomem ledviny, kteří jsou bez progrese po 6 měsících. (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit toxicitu kombinace CCI 779 a Bevacizumab u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny. (Fáze II) II. Stanovit míru klinické odpovědi na CCI 779 a bevacizumab u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny. (Fáze II) III. Stanovit dobu do progrese (TTP), přežití bez onemocnění a celkové přežití CCI 779 a bevacizumabu u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny. (fáze II)

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Identifikovat prediktivní molekulární markery odpovědi, jak na úrovni nádoru, tak na úrovni plazmy/séra, průzkumným způsobem.

II. Korelovat krevní markery angiogeneze s klinickou aktivitou kombinace CCI-779 a Bevacizumab.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky následovaná studií fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle fáze studie (I vs. II).

Fáze I: Pacienti dostávají CCI-779 IV ve dnech 1, 8, 15 a 22 a bevacizumab IV ve dnech 1 a 15.

Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky CCI-779 a bevacizumabu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Fáze II: Pacienti dostávají CCI-779 a bevacizumab jako ve fázi I v MTD stanoveném ve fázi I. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce až do progrese onemocnění a poté každých 6 měsíců po dobu až 3 let po vstupu do studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený metastatický nebo neresekovatelný karcinom ledviny

    • Musí mít součást konvenční histologie jasných buněk

    • Následující histologie jsou vyloučeny:

      • Skutečná papilární
      • Sarkomatoidní rysy bez jakékoli jasné buněčné složky
      • Chromofobní
      • Onkocytom
      • Sběr nádorů potrubí
      • Přechodný buněčný karcinom
  • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze ≥ 2,0 cm v nejdelším průměru konvenčními technikami NEBO ≥ 1,0 cm pomocí spirálního CT skenu
  • Nádorová tkáň (z primárního nádoru nebo metastáz) k dispozici A pacient je ochoten darovat krev pro výzkumné studie (pouze fáze II)
  • Žádné metastázy do CNS podle CT nebo MRI hlavy
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Bez anamnézy klinicky významného krvácení nebo aktivního krvácení
  • Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)
  • AST ≤ 2,5krát ULN (5krát ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy)

  • PT/INR ≤ 1,5

    • Pacienti užívající plnou dávku warfarinu nebo stabilní dávku nízkomolekulárního heparinu musí mít INR > 1,5, ale ≤ 3
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Protein v moči ≤ 1+ pomocí měrky nebo analýzy moči
  • Protein v moči < 1 000 mg při 24hodinovém sběru moči
  • Žádná cerebrovaskulární příhoda za posledních 6 měsíců
  • Žádné periferní vaskulární onemocnění s klaudikací na < 1 bloku
  • Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Žádná angina pectoris nevyžadující léčbu nitráty
  • Žádný infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak (TK) ≥ 160 mm Hg a/nebo diastolický TK ≥ 90 mm Hg navzdory medikaci
  • Žádné srdeční arytmie
  • Žádné další významné kardiovaskulární onemocnění
  • Žádná pokračující hemoptýza
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 3-4 měsíce po ní používat účinnou antikoncepci
  • Cholesterol nalačno ≤ 350 mg/dl
  • Triglyceridy ≤ 1,5násobek ULN (lze dosáhnout při použití látek snižujících hladinu lipidů)
  • Není známa přecitlivělost na rekombinantní lidské protilátky
  • Žádné významné traumatické zranění během posledních 4 týdnů
  • Žádná vážná nebo nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 4 týdnů
  • Žádné patologické stavy, které způsobují vysoké riziko krvácení (např. nádor postihující velké cévy nebo známé varixy)
  • Bez cukrovky

  • Žádná jiná aktuálně aktivní malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže

    • Pacienti se nepovažují za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončili protinádorovou léčbu A mají za to, že mají < 30% riziko relapsu
  • Žádný jiný nekontrolovaný vážný zdravotní nebo psychiatrický stav
  • Alespoň 4 týdny od předchozích modifikátorů biologické odpovědi pro metastatické onemocnění
  • Žádné předchozí inhibitory bevacizumabu nebo mTOR
  • Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění
  • Předchozí paliativní radioterapie metastatických lézí povolena za předpokladu, že existuje ≥ 1 měřitelná a/nebo hodnotitelná léze, která nebyla ozářena
  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie a žádná souběžná radioterapie
  • Předchozí nefrektomie povolena
  • Více než 4 týdny od předchozí velké operace nebo otevřené biopsie
  • Více než 1 týden od předchozí biopsie jádra
  • Žádná souběžná velká operace

  • Nejméně 4 týdny (2 týdny u léčby inhibitorem tyrozinkinázy receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor [VEGF] [RTKI]) od předchozí a ne více než 2 terapie (fáze II)

    • Jedna z těchto terapií musí zahrnovat látku RTKI podávanou po dobu minimálně 4 týdnů
  • Souběžné podávání plné dávky warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu je povoleno za předpokladu, že dávka je stabilní A jsou splněny požadavky na INR
  • Současné podávání zoledronátu pro kostní metastázy a/nebo hyperkalcémii povoleno za předpokladu, že léčba byla zahájena před vstupem do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: CCI-779 a bevacizumab
Pacienti dostávají CCI-779 IV ve dnech 1, 8, 15 a 22 a bevacizumab IV ve dnech 1 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky CCI-779 a bevacizumabu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Pacienti fáze II dostávají CCI-779 a bevacizumab jako ve fázi I při MTD stanoveném ve fázi I. Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce až do progrese onemocnění a poté každých 6 měsíců po dobu až 3 let po vstupu do studie.
Lék: CCI-779
CCI-779 se užívá IV ve dnech 1, 8, 15, 22 28denního cyklu. Úroveň dávky závisí na fázi.
Ostatní jména:
  • Temsirolimus
  • Analog rapamycinu Torisel
  • WAY-130779
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab se užívá IV 1. a 15. den 28denního cyklu. Úroveň dávky je určena fází.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT) (fáze I)
Časové okno: Pacienti byli pozorováni minimálně 4 týdny (jeden úplný cyklus). Maximální počet pozorovaných cyklů byl 16 cyklů.

Pro tento protokol bude toxicita limitující dávku (DLT) definována jako nežádoucí příhoda připisovaná (určitě, pravděpodobně nebo možná) studijní léčbě v prvních čtyřech týdnech kombinované terapie a splňující následující kritéria:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) 4. stupně po dobu 5 a více dnů.
  • Anémie 4. stupně nebo trombocytopenie jakéhokoli trvání.
  • Sérový kreatinin 2násobek výchozí hodnoty nebo 2násobek horní hranice normálu, pokud výchozí hladiny nejsou normální.
  • Jakékoli jiné nehematologické stupně 3 nebo vyšší podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0, kromě únavy a hypertenze stupně 3, které budou kontrolovány perorální medikací.
  • Triglyceridy 3. stupně budou DLT pro pacienty, kteří mají 3. stupeň navzdory vhodné medikamentózní léčbě snižující hladinu lipidů.

Maximální tolerovaná dávka (MTD) bude definována jako nejvyšší bezpečně tolerovaná dávka, kdy 1 nebo 0 ze 6 pacientů zažije DLT s další vyšší dávkou.
Pacienti byli pozorováni minimálně 4 týdny (jeden úplný cyklus). Maximální počet pozorovaných cyklů byl 16 cyklů.
Podíl pacientů bez progrese po 6 měsících (fáze II)
Časové okno: 6 měsíců po vstupu do studia
Stanovení progrese bude provedeno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Progrese (PD) je definována jako s alespoň 20% nárůstem součtu nejdelšího rozměru cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet největšího rozměru zaznamenaný na začátku. Podíl pacientů bez progrese bude odhadnut počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny devadesátipětiprocentní intervaly spolehlivosti pro podíl úspěšnosti. Všichni pacienti splňující kritéria způsobilosti, kteří podepsali formulář souhlasu a zahájili léčbu, budou považováni za hodnotitelné. Ti, kteří zemřou, budou považováni za osoby s progresí onemocnění, pokud zdokumentované důkazy jasně nenaznačují, že k progresi nedošlo.
6 měsíců po vstupu do studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická nejlepší míra odpovědi na CCI-779 a bevacizumab u pacientů s metastatickými renálními buňkami (fáze II)
Časové okno: Do 3 let od zápisu do studia

Počet účastníků s klinickou odpovědí nádoru na léčbu bude hodnocen pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí

Částečná odezva (PR): Nejméně 30% pokles součtu největší dimenze (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD.
Do 3 let od zápisu do studia
Čas do progrese (fáze II)
Časové okno: Do 3 let od zápisu do studia
Doba do progrese je definována jako doba od registrace do doby progrese. Ti, kteří zemřou, budou považováni za osoby s progresí onemocnění, pokud zdokumentované důkazy jasně nenaznačují, že k progresi nedošlo. Rozdělení času do progrese bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Do 3 let od zápisu do studia
Celkové přežití (fáze I a II)
Časové okno: Do 3 let od zápisu do studia
Celkové přežití nebo doba přežití je definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny. Distribuce celkového přežití bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Do 3 let od zápisu do studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jaime Merchan, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

9. srpna 2010

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

10. září 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. června 2005

První zveřejněno (ODHAD)

3. června 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00109 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • CDR0000428311
  • NCI-6986
  • MC0452 (JINÝ: Mayo Clinic)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Clear Cell Renal Cell Carcinoma

Klinické studie na CCI-779

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit