Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CCI-779 és bevacizumab áttétes vagy nem reszekálható veserákos betegek kezelésében

2022. január 12. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

A CCI-779 és a bevacizumab I/II. fázisú vizsgálata IV. stádiumú vesesejtes karcinómában

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a CCI-779 és a bevacizumab mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, és azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól áttétes vagy nem reszekálható veserákkal küzdő betegek kezelésében. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a CCI-779, különböző módon fejtik ki hatásukat a tumorsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a tumor növekedését. Vannak, akik rátalálnak a daganatsejtekre, és megölik őket, vagy daganatölő anyagokat visznek beléjük. Mások zavarják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A bevacizumab a veserák növekedését is megállíthatja azáltal, hogy blokkolja a daganat véráramlását. A CCI-779 bevacizumabbal történő együttadása több daganatsejtet ölhet el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Meghatározni a maximálisan tolerálható dózist (MTD) és a javasolt adagolást a CCI-779 és a bevacizumab kombinációjához áttétes vesesejtrákban szenvedő betegeknél. (I. fázis) II. Meghatározni a metasztatikus vesesejtes rákos betegek azon arányát, akik 6 hónapos korban progressziómentesek. (II. fázis)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A CCI 779 és a bevacizumab kombináció toxicitásának meghatározása áttétes vesesejtrákban szenvedő betegeknél. (II. fázis) II. A CCI 779 és a bevacizumab klinikai válaszarányának meghatározása áttétes vesesejtrákban szenvedő betegeknél. (II. fázis) III. A progresszióig eltelt idő (TTP), a betegségmentes túlélés és a CCI 779 és a bevacizumab teljes túlélése metasztatikus vesesejtrákban szenvedő betegeknél. (II. fázis)

TERCIÁRIS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A válasz prediktív molekuláris markereinek azonosítása mind tumorszinten, mind plazma/szérum szinten, exploratív módon.

II. Az angiogenezis vérmarkereinek korrelációja a CCI-779 és a bevacizumab kombinációjának klinikai aktivitásával.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ. A betegeket a vizsgálati fázis szerint csoportosítják (I vs II).

I. fázis: A betegek CCI-779 IV-et kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon, és bevacizumabot az 1. és 15. napon.

A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú CCI-779-et és bevacizumabot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. II. fázis: A betegek CCI-779-et és bevacizumabot kapnak, mint az I. fázisban, az I. fázisban meghatározott MTD-n. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik a betegség progressziójáig, majd 6 havonta a vizsgálatba való belépéstől számított 3 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt áttétes vagy nem reszekálható vesesejtes rák

    • Hagyományos tiszta sejtszövettani összetevővel kell rendelkeznie

    • A következő szövettani vizsgálatok kizártak:

      • Igazi papilláris
      • Szarkomatoid jellemzők egyértelmű sejtkomponens nélkül
      • Kromofób
      • Onkocitóma
      • A csatornadaganatok gyűjtése
      • Átmeneti sejtes karcinóma
  • Mérhető betegség: ≥ 1 ≥ 2,0 cm-es elváltozás a leghosszabb átmérőben hagyományos technikákkal VAGY ≥ 1,0 cm spirális CT-vizsgálattal
  • Daganatszövet (primer tumorból vagy áttétekből) elérhető ÉS a beteg hajlandó vért adni kutatási célokra (csak a II. fázisban)
  • Nincs központi idegrendszeri metasztázis fej CT vagy MRI vizsgálattal
  • Teljesítmény állapota - ECOG 0-2
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Nincs bizonyíték vérzéses diathesisre vagy koagulopátiára
  • Nem fordult elő klinikailag jelentős vérzés vagy aktív vérzés
  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Alkáli foszfatáz ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májáttétek esetén a felső határérték 5-szöröse)
  • AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese (májmetasztázisok esetén az ULN 5-szöröse)

  • PT/INR ≤ 1,5

    • A teljes dózisú warfarint vagy stabil dózisú kis molekulatömegű heparint szedő betegek INR-jének > 1,5, de ≤ 3-nak kell lennie.
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
  • Vizeletfehérje ≤ 1+ mérőpálcával vagy vizeletvizsgálattal
  • Vizeletfehérje < 1000 mg 24 órás vizeletgyűjtésen
  • Az elmúlt 6 hónapban nem volt cerebrovaszkuláris baleset
  • Nincs perifériás vaszkuláris betegség < 1 blokknál
  • Nincs New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Nincs nitrátterápiát igénylő angina pectoris
  • Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás, a szisztolés vérnyomás (BP) ≥ 160 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm a gyógyszeres kezelés ellenére
  • Nincs szívritmuszavar
  • Nincs más jelentős szív- és érrendszeri betegség
  • Nincs folyamatos hemoptysis
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel alatt és azt követően legalább 3-4 hónapig
  • Éhgyomri koleszterin ≤ 350 mg/dl
  • Trigliceridek ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (lipidcsökkentő szerekkel érhető el)
  • Nem ismert túlérzékenység a rekombináns humán antitestekkel szemben
  • Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
  • Nincs súlyos vagy nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
  • Nem volt hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 4 hétben
  • Nincsenek olyan kóros állapotok, amelyek magas vérzési kockázatot jelentenek (pl. nagyobb ereket érintő daganat vagy ismert varix)
  • Nincs cukorbetegség

  • Nincs más jelenleg aktív rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot

    • Azok a betegek nem tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a rákellenes kezelést, ÉS 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata
  • Nincs más ellenőrizetlen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai állapot
  • Legalább 4 hét telt el a metasztatikus betegség korábbi biológiai választ módosító alkalmazása óta
  • Nincs korábbi bevacizumab vagy mTOR inhibitor
  • Legalább 4 héttel az áttétes betegség korábbi kemoterápiája óta
  • A metasztatikus elváltozások korábbi palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy ≥ 1 mérhető és/vagy értékelhető lézió van, amely nem kapott besugárzást
  • Legalább 4 hét telt el az előző sugárkezelés óta, és nincs egyidejű sugárkezelés
  • Előzetes nephrectomia megengedett
  • Több mint 4 héttel az előző nagy műtét vagy nyílt biopszia óta
  • Több mint 1 hét telt el az előző magbiopszia óta
  • Nincs egyidejűleg nagyobb műtét

  • Legalább 4 hét (2 hét vaszkuláris endoteliális növekedési faktor [VEGF] receptor tirozin kináz gátló [RTKI] terápia esetén) a korábbi és legfeljebb 2 terápia óta (II. fázis)

    • Ezen terápiák egyikének legalább 4 hétig beadott RTKI szert kell tartalmaznia
  • Egyidejű teljes dózisú warfarin vagy kis molekulatömegű heparin megengedett, feltéve, hogy a dózis stabil és az INR-követelmények teljesülnek
  • Egyidejű zoledronát csontáttétek és/vagy hiperkalcémia esetén megengedett, feltéve, hogy a kezelést a vizsgálatba lépés előtt megkezdték

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: CCI-779 és bevacizumab
A betegek CCI-779 IV-et kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon, és bevacizumabot az 1. és 15. napon. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú CCI-779-et és bevacizumabot kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. A II. fázisú betegek CCI-779-et és bevacizumabot kapnak, mint az I. fázisban, az I. fázisban meghatározott MTD-n. A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik a betegség progressziójáig, majd 6 havonta a vizsgálatba való belépéstől számított 3 évig.
Drog: CCI-779
A CCI-779-et egy 28 napos ciklus 1., 8., 15. és 22. napján IV-en beadjuk. A dózis szintje a fázistól függ.
Más nevek:
  • Temszirolimusz
  • Torisel Rapamycin analóg
  • WAY-130779
Drog: Bevacizumab
A bevacizumabot iv. a 28 napos ciklus 1. és 15. napján kell bevenni. A fázis szerint meghatározott dózisszint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT) (I. fázis)
Időkeret: A betegeket legalább 4 hétig figyelték meg (egy teljes kúra). A megfigyelt ciklusok maximális száma 16 ciklus volt.

Ebben a protokollban a dóziskorlátozó toxicitást (DLT) olyan nemkívánatos eseményként határozzák meg, amely (határozottan, valószínűleg vagy esetleg) a vizsgálati kezelésnek tulajdonítható a kombinált terápia első négy hetében, és megfelel a következő kritériumoknak:

  • 4. fokozat Abszolút neutrofilszám (ANC) 5+ napig.
  • 4. fokozatú vérszegénység vagy bármilyen időtartamú thrombocytopenia.
  • A szérum kreatininszintje a kiindulási érték 2-szerese vagy a normálérték felső határának kétszerese, ha a kiindulási szint nem normális.
  • Bármilyen egyéb nem hematológiai 3. fokozatú vagy magasabb fokozatú, az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 szerint, kivéve a fáradtságot és a 3. fokozatú magas vérnyomást, amelyet orális gyógyszeres kezeléssel kell kontrollálni.
  • A 3. fokozatú trigliceridek a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére DLT-t jelentenek azoknak a betegeknek, akiknél a 3. fokozatú trigliceridek 3. fokozatúak.

A maximális tolerálható dózisszint (MTD) a legmagasabb biztonságosan tolerálható dózis, ahol 6 betegből 1 vagy 0 tapasztal DLT-t a következő magasabb dózis mellett.
A betegeket legalább 4 hétig figyelték meg (egy teljes kúra). A megfigyelt ciklusok maximális száma 16 ciklus volt.
Progressziómentes betegek aránya 6 hónapos korban (II. fázis)
Időkeret: 6 hónappal a tanulmányba lépés után
A progresszió meghatározása a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint történik. A progressziót (PD) úgy határozzuk meg, ha legalább 20%-kal nő a célléziók leghosszabb dimenziójának összege, referenciaként a kiinduláskor feljegyzett legnagyobb dimenzió legkisebb összegét tekintve. A progressziómentes betegek arányát a következőképpen becsüljük meg a sikerek száma osztva az értékelhető betegek teljes számával. A sikerességi arány kilencvenöt százalékos konfidenciaintervallumát számítja ki. Minden olyan beteg, aki megfelel a jogosultsági feltételeknek, aki aláírta a beleegyező nyilatkozatot és megkezdte a kezelést, értékelhetőnek minősül. Azokat, akik meghalnak, úgy tekintik, hogy a betegség előrehaladott állapotban van, kivéve, ha dokumentált bizonyítékok egyértelműen arra utalnak, hogy nem történt progresszió.
6 hónappal a tanulmányba lépés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CCI-779 és a bevacizumab klinikai legjobb válaszaránya áttétes vesesejtes betegeknél (II. fázis)
Időkeret: A tanulmányi regisztrációtól számított 3 évig

A kezelésre klinikai tumorválaszt mutató résztvevők számát a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) segítségével értékeljük.

Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése

Részleges válasz (PR): A célléziók legnagyobb dimenziójának (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve.
A tanulmányi regisztrációtól számított 3 évig
A fejlődés ideje (II. fázis)
Időkeret: A tanulmányi regisztrációtól számított 3 évig
A továbbhaladásig eltelt idő a regisztrációtól a továbblépésig eltelt idő. Azokat, akik meghalnak, úgy tekintik, hogy a betegség előrehaladott állapotban van, kivéve, ha dokumentált bizonyítékok egyértelműen arra utalnak, hogy nem történt progresszió. A progresszióig eltelt idő eloszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A tanulmányi regisztrációtól számított 3 évig
Teljes túlélés (I. és II. fázis)
Időkeret: A tanulmányi regisztrációtól számított 3 évig
A teljes túlélés vagy túlélési idő a regisztrációtól a bármely okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A teljes túlélés megoszlását Kaplan-Meier módszerével becsüljük meg.
A tanulmányi regisztrációtól számított 3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jaime Merchan, Mayo Clinic

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. május 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2010. augusztus 9.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. szeptember 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. június 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2005. június 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. február 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NCI-2009-00109 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 6986 (Registry Identifier: South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • CDR0000428311
  • NCI-6986
  • MC0452 (EGYÉB: Mayo Clinic)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a CCI-779

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel