CCI-779 и бевацизумаб в лечении пациентов с метастатическим или неоперабельным раком почки

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный метастатический или неоперабельный почечно-клеточный рак

  • Должен иметь компонент обычной светлоклеточной гистологии

  • Исключаются следующие гистологии:

    • Истинный папиллярный
    • Саркоматоидные признаки без светлоклеточного компонента
    • Хромофоб
    • Онкоцитома
    • Собирательные опухоли протоков
    • Переходно-клеточная карцинома
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 очаг ≥ 2,0 см в наибольшем диаметре по обычным методикам ИЛИ ≥ 1,0 см по спиральной КТ
• Опухолевая ткань (из первичной опухоли или метастазов) доступна И пациент готов сдать кровь для научных исследований (только фаза II)
• Отсутствие метастазов в ЦНС по данным КТ головы или МРТ
• Статус производительности - ECOG 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
• Отсутствие в анамнезе клинически значимого кровотечения или активного кровотечения
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
• АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (в 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)

• ПВ/МНО ≤ 1,5

  • У пациентов, получающих полную дозу варфарина или стабильной дозы низкомолекулярного гепарина, МНО должно быть > 1,5, но ≤ 3.
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Белок в моче ≤ 1+ по тест-полоске или анализу мочи
• Белок в моче < 1000 мг при 24-часовом сборе мочи
• Отсутствие нарушений мозгового кровообращения за последние 6 мес.
• Отсутствие заболеваний периферических сосудов с перемежающейся хромотой при <1 блоке
• Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие стенокардии, требующей терапии нитратами
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
• Отсутствие неконтролируемой гипертензии, определяемой как систолическое артериальное давление (АД) ≥ 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на медикаментозное лечение
• Отсутствие сердечной аритмии
• Отсутствие других значимых сердечно-сосудистых заболеваний
• Нет продолжающегося кровохарканья
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение как минимум 3-4 месяцев после участия в исследовании.
• Холестерин натощак ≤ 350 мг/дл
• Триглицериды ≤ 1,5 раза выше ВГН (можно достичь с помощью средств, снижающих уровень липидов)
• Гиперчувствительность к рекомбинантным человеческим антителам неизвестна.
• Отсутствие серьезных травм в течение последних 4 недель
• Отсутствие серьезных или незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 4 недель
• Отсутствие патологических состояний, связанных с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
• Нет диабета

• Нет других активных в настоящее время злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи.

  • Пациенты не считаются имеющими активное злокачественное новообразование в настоящее время, если они завершили противоопухолевую терапию И считается, что риск рецидива составляет менее 30%.
• Отсутствие других неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний
• Не менее 4 недель после предшествующих модификаторов биологического ответа при метастатическом заболевании
• Ранее не применяли бевацизумаб или ингибиторы mTOR.
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания
• Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатических поражений разрешена при условии наличия ≥ 1 измеримого и/или оцениваемого поражения, которое не подвергалось облучению.
• По крайней мере, через 4 недели после предыдущей лучевой терапии и без сопутствующей лучевой терапии.
• Разрешена предшествующая нефрэктомия
• Более 4 недель после предшествующей серьезной операции или открытой биопсии
• Более 1 недели с момента предыдущей основной биопсии
• Отсутствие сопутствующих крупных хирургических вмешательств

• Не менее 4 недель (2 недели для терапии ингибитором тирозинкиназы рецептора фактора роста эндотелия сосудов [VEGF] [RTKI]) с момента предшествующей и не более 2 терапий (фаза II)

  • Одна из этих терапий должна включать введение агента RTKI в течение как минимум 4 недель.
• Разрешен одновременный прием полной дозы варфарина или низкомолекулярного гепарина при условии, что доза стабильна и выполняются требования МНО.
• Параллельный прием золедроната при метастазах в кости и/или гиперкальциемии разрешен при условии, что терапия была начата до включения в исследование.