Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CCI-779 i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami lub nieoperacyjnym rakiem nerki

12 stycznia 2022 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II dotyczące CCI-779 i bewacyzumabu w leczeniu raka nerkowokomórkowego w IV stadium zaawansowania

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki CCI-779 i bewacyzumabu oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z rakiem nerki z przerzutami lub nieoperacyjnym rakiem nerki. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak CCI-779, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektórzy znajdują komórki nowotworowe i zabijają je lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Inne zakłócają zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost raka nerki poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podanie CCI-779 razem z bewacyzumabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanego dawkowania kombinacji CCI-779 i bewacyzumabu u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami. (Faza I) II. Określenie odsetka pacjentów z rakiem nerki z przerzutami, u których po 6 miesiącach nie nastąpiła progresja. (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie toksyczności połączenia CCI 779 i bewacizumabu u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami. (Faza II) II. Określenie wskaźnika odpowiedzi klinicznej na CCI 779 i bewacyzumab u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami. (Faza II) III. Aby określić czas do progresji (TTP), przeżycie wolne od choroby i całkowite przeżycie CCI 779 i bewacyzumabu u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami. (Etap II)

CELE TRZECIEJ:

I. Identyfikacja predykcyjnych markerów molekularnych odpowiedzi, zarówno na poziomie guza, jak i na poziomie osocza/surowicy, w sposób eksploracyjny.

II. Skorelowanie markerów krwi angiogenezy z kliniczną aktywnością kombinacji CCI-779 i Bevacizumabu.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki, po którym następuje badanie fazy II. Pacjenci są stratyfikowani zgodnie z fazą badania (I vs II).

Faza I: Pacjenci otrzymują CCI-779 IV w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz bewacizumab IV w dniach 1 i 15.

Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki CCI-779 i bewacyzumabu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Faza II: Pacjenci otrzymują CCI-779 i bewacyzumab jak w fazie I przy MTD określonym w fazie I. Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są obserwowani co 3 miesiące aż do wystąpienia progresji choroby, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 3 lat od włączenia do badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony rak nerki z przerzutami lub nieoperacyjny

    • Musi mieć element konwencjonalnej histologii jasnokomórkowej

    • Następujące histologie są wykluczone:

      • Prawdziwy brodawkowaty
      • Cechy sarkomatoidalne bez wyraźnego składnika komórkowego
      • Chromofob
      • Onkocytoma
      • Zbieranie guzów przewodowych
      • Rak przejściowokomórkowy
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako ≥ 1 zmiana ≥ 2,0 cm w najdłuższej średnicy konwencjonalnymi technikami LUB ≥ 1,0 cm w spiralnej tomografii komputerowej
  • Dostępna tkanka guza (z guza pierwotnego lub przerzutów) ORAZ pacjent jest chętny do oddania krwi do badań naukowych (tylko faza II)
  • Brak przerzutów do OUN w tomografii komputerowej głowy lub rezonansie magnetycznym
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
  • Brak historii klinicznie istotnego krwawienia lub aktywnego krwawienia
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  • AspAT ≤ 2,5-krotność GGN (5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)

  • PT/INR ≤ 1,5

    • Pacjenci przyjmujący pełną dawkę warfaryny lub stabilną dawkę heparyny drobnocząsteczkowej muszą mieć INR > 1,5, ale ≤ 3
  • Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
  • Białko w moczu ≤ 1+ na podstawie testu paskowego lub analizy moczu
  • Białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
  • Brak incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak choroby naczyń obwodowych z chromaniem na < 1 bloku
  • Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
  • Brak dusznicy bolesnej wymagającej leczenia azotanami
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia, definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe BP ≥ 90 mm Hg pomimo leków
  • Brak arytmii serca
  • Brak innych istotnych chorób układu krążenia
  • Brak trwającego krwioplucia
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez co najmniej 3-4 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
  • Cholesterol na czczo ≤ 350 mg/dl
  • Triglicerydy ≤ 1,5-krotność GGN (można osiągnąć stosując środki obniżające stężenie lipidów)
  • Brak znanej nadwrażliwości na rekombinowane przeciwciała ludzkie
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak stanów patologicznych, które wiążą się z wysokim ryzykiem krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
  • Brak cukrzycy

  • Żaden inny obecnie aktywny nowotwór złośliwy z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry

    • Nie uważa się, że pacjenci mają obecnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli ukończyli terapię przeciwnowotworową ORAZ uważa się, że ryzyko nawrotu wynosi < 30%
  • Żaden inny niekontrolowany poważny stan medyczny lub psychiatryczny
  • Co najmniej 4 tygodnie od uprzedniego zastosowania modyfikatorów odpowiedzi biologicznej w chorobie przerzutowej
  • Brak wcześniejszego leczenia bewacyzumabem lub inhibitorami mTOR
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej
  • Dozwolona wcześniejsza paliatywna radioterapia zmian przerzutowych, pod warunkiem że istnieje ≥ 1 mierzalna i/lub możliwa do oceny zmiana, która nie została napromieniowana
  • Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej i braku równoczesnej radioterapii
  • Dozwolona wcześniejsza nefrektomia
  • Więcej niż 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji lub otwartej biopsji
  • Ponad 1 tydzień od poprzedniej biopsji gruboigłowej
  • Brak równoczesnej poważnej operacji

  • Co najmniej 4 tygodnie (2 tygodnie w przypadku leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora VEGF [RTKI]) od poprzedniej i nie więcej niż 2 terapie (faza II)

    • Jedna z tych terapii musiała obejmować środek RTKI podawany przez co najmniej 4 tygodnie
  • Jednoczesne podawanie pełnej dawki warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej jest dozwolone pod warunkiem, że dawka jest stabilna ORAZ spełnione są wymagania dotyczące INR
  • Jednoczesne stosowanie zoledronianu w przypadku przerzutów do kości i (lub) hiperkalcemii było dozwolone pod warunkiem, że leczenie rozpoczęto przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: CCI-779 i bewacyzumab
Pacjenci otrzymują CCI-779 IV w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz bewacyzumab IV w dniach 1 i 15. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki CCI-779 i bewacyzumabu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Pacjenci fazy II otrzymują CCI-779 i bewacyzumab jak w fazie I przy MTD określonym w fazie I. Po zakończeniu leczenia w ramach badania pacjenci są obserwowani co 3 miesiące aż do wystąpienia progresji choroby, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 3 lat od włączenia do badania.
Lek: CCI-779
CCI-779 przyjmuje się IV w dniach 1, 8, 15, 22 28-dniowego cyklu. Poziom dawki zależy od fazy.
Inne nazwy:
  • Temsyrolimus
  • Torisel analog Rapamycyny
  • WAY-130779
Lek: Bewacyzumab
Bevacizumab przyjmuje się dożylnie w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu. Poziom dawki określony przez fazę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (faza I)
Ramy czasowe: Pacjenci obserwowali minimum 4 tygodnie (jeden pełny kurs). Maksymalna obserwowana liczba cykli wynosiła 16 cykli.

W tym protokole toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako zdarzenie niepożądane przypisane (zdecydowanie, prawdopodobnie lub prawdopodobnie) badanemu leczeniu w pierwszych czterech tygodniach terapii skojarzonej i spełniające następujące kryteria:

  • Stopień 4 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) przez ponad 5 dni.
  • Niedokrwistość lub małopłytkowość stopnia 4. o dowolnym czasie trwania.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy 2-krotność wartości początkowej lub 2-krotność górnej granicy normy, jeśli poziomy wyjściowe nie są prawidłowe.
  • Wszelkie inne niehematologiczne stopnie 3 lub wyższe zgodnie z NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0, z wyjątkiem zmęczenia i nadciśnienia 3. stopnia, które będzie kontrolowane za pomocą leków doustnych.
  • Trójglicerydy stopnia 3 będą DLT dla pacjentów, którzy mają stopień 3 pomimo odpowiedniej terapii lekami obniżającymi poziom lipidów.

Maksymalny tolerowany poziom dawki (MTD) zostanie zdefiniowany jako najwyższa bezpiecznie tolerowana dawka, przy której 1 lub 0 na 6 pacjentów doświadcza DLT przy kolejnej wyższej dawce.
Pacjenci obserwowali minimum 4 tygodnie (jeden pełny kurs). Maksymalna obserwowana liczba cykli wynosiła 16 cykli.
Odsetek pacjentów bez progresji choroby po 6 miesiącach (faza II)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po rozpoczęciu studiów
Określenie progresji zostanie przeprowadzone zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Progresję (PD) definiuje się jako zwiększenie sumy najdłuższego wymiaru zmian docelowych o co najmniej 20%, przyjmując jako punkt odniesienia najmniejszą sumę największego wymiaru zarejestrowaną na początku badania. Odsetek pacjentów bez progresji zostanie oszacowany na podstawie liczba sukcesów podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów możliwych do oceny. Obliczone zostaną dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności dla proporcji sukcesu. Wszyscy pacjenci spełniający kryteria kwalifikacyjne, którzy podpisali formularz zgody i rozpoczęli leczenie, zostaną uznani za kwalifikujących się do oceny. Osoby, które umrą, zostaną uznane za osoby, u których wystąpiła progresja choroby, chyba że udokumentowane dowody wyraźnie wskazują, że nie nastąpiła progresja.
6 miesięcy po rozpoczęciu studiów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek najlepszej odpowiedzi klinicznej na CCI-779 i bewacyzumab u pacjentów z przerzutowymi komórkami nerkowymi (faza II)
Ramy czasowe: Do 3 lat od rejestracji na studia

Liczba uczestników z kliniczną odpowiedzią guza na leczenie zostanie oceniona przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).

Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych

Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek sumy największego wymiaru (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową LD.
Do 3 lat od rejestracji na studia
Czas do progresji (faza II)
Ramy czasowe: Do 3 lat od rejestracji na studia
Czas do progresji definiuje się jako czas od rejestracji do czasu progresji. Osoby, które umrą, zostaną uznane za osoby, u których wystąpiła progresja choroby, chyba że udokumentowane dowody wyraźnie wskazują, że nie nastąpiła progresja. Rozkład czasu do progresji zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Do 3 lat od rejestracji na studia
Całkowite przeżycie (faza I i II)
Ramy czasowe: Do 3 lat od rejestracji na studia
Całkowite przeżycie lub czas przeżycia definiuje się jako czas od rejestracji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Rozkład przeżycia całkowitego zostanie oszacowany przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
Do 3 lat od rejestracji na studia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Jaime Merchan, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2005

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

9 sierpnia 2010

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

10 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

1 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00109 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Grant/umowa NIH USA)
  • 6986 (South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • CDR0000428311
  • NCI-6986
  • MC0452 (INNY: Mayo Clinic)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jasnokomórkowy nerki

Badania kliniczne na CCI-779

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj