Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CCI-779 ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai ei-leikkauksellinen munuaissyöpä

keskiviikko 12. tammikuuta 2022 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I/II koe CCI-779:stä ja bevasitsumabista vaiheen IV munuaissolukarsinoomassa

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan CCI-779:n ja bevasitsumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta sekä nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen tai ei-leikkauksellinen munuaissyöpä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten CCI-779, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut löytävät kasvainsoluja ja tappavat ne tai kuljettavat niihin kasvainta tappavia aineita. Toiset häiritsevät kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää munuaissyövän kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. CCI-779:n antaminen yhdessä bevasitsumabin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää CCI-779:n ja bevasitsumabin yhdistelmän maksimaalisesti siedetty annos (MTD) ja suositeltu annostelu potilailla, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä. (Vaihe I) II. Selvitetään niiden potilaiden osuus, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä ja joilla ei ole etenemistä 6 kuukauden kohdalla. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. CCI 779:n ja bevasitsumabin yhdistelmän toksisuuden määrittäminen potilailla, joilla on metastaattinen munuaissolusyöpä. (Vaihe II) II. CCI 779:n ja bevasitsumabin kliinisen vasteen määrittämiseksi potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä. (Vaihe II) III. Määrittää CCI 779:n ja bevasitsumabin etenemiseen kuluvan ajan (TTP), taudista vapaan eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä. (Vaihe II)

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Tunnistaa ennakoivat molekyylimarkkerit vasteen sekä kasvaintasolla että plasma/seerumitasolla tutkivalla tavalla.

II. Angiogeneesin veren merkkiaineiden korreloimiseksi CCI-779:n ja bevasitsumabin yhdistelmän kliinisen aktiivisuuden kanssa.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. Potilaat ositetaan tutkimusvaiheen mukaan (I vs. II).

Vaihe I: Potilaat saavat CCI-779 IV päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja bevasitsumabi IV päivinä 1 ja 15.

Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia CCI-779:ää ja bevasitsumabia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vaihe II: Potilaat saavat CCI-779:ää ja bevasitsumabia kuten vaiheessa I vaiheessa I määritetyllä MTD:llä. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti ja sitten 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti varmistettu metastaattinen tai ei-leikkattava munuaissolusyöpä

    • On oltava osa tavanomaista selkeää soluhistologiaa

    • Seuraavat histologiat suljetaan pois:

      • Todellinen papillaarinen
      • Sarkomatoidiominaisuudet ilman selvää solukomponenttia
      • Kromofobi
      • Onkosytooma
      • Kanavien kasvainten kerääminen
      • Siirtymävaiheen solusyöpä
  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesiona ≥ 2,0 cm pisimmässä halkaisijassa perinteisillä tekniikoilla TAI ≥ 1,0 cm spiraali-CT-skannauksella
  • Kasvainkudosta (primaarisesta kasvaimesta tai etäpesäkkeistä) saatavilla JA potilas on valmis luovuttamaan verta tutkimusta varten (vain vaihe II)
  • Ei keskushermoston etäpesäkkeitä pään CT-skannauksella tai magneettikuvauksella
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
  • Ei kliinisesti merkittävää verenvuotoa tai aktiivista verenvuotoa
  • Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
  • AST ≤ 2,5 kertaa ULN (5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)

  • PT/INR ≤ 1,5

    • Potilailla, jotka saavat täysiannokseksi varfariinia tai vakaan annoksen pienimolekyylipainoista hepariinia, on oltava INR > 1,5 mutta ≤ 3
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Virtsan proteiini ≤ 1+ mittatikulla tai virtsaanalyysillä
  • Virtsan proteiinia < 1000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
  • Ei aivoverenkiertohäiriöitä viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei perifeeristä verisuonisairautta, jossa on kyynärsairaus < 1 lohkossa
  • Ei New York Heart Associationin luokan II-IV sydämen vajaatoimintaa
  • Ei nitraattihoitoa vaativaa angina pectorista
  • Ei sydäninfarktia viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Ei hallitsematonta verenpainetautia, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) ≥ 160 mm Hg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mm Hg lääkityksestä huolimatta
  • Ei sydämen rytmihäiriöitä
  • Ei muita merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja
  • Ei meneillään olevaa hemoptyysiä
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3–4 kuukautta sen jälkeen
  • Paastokolesteroli ≤ 350 mg/dl
  • Triglyseridit ≤ 1,5 kertaa ULN (voidaan saavuttaa käyttämällä lipidejä alentavia aineita)
  • Ei tunnettua yliherkkyyttä ihmisen rekombinanttisille vasta-aineille
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 4 viikon aikana
  • Ei vakavaa tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
  • Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisten 4 viikon aikana
  • Ei patologisia tiloja, jotka aiheuttavat suuren verenvuotoriskin (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnetut suonikohjut)
  • Ei diabetesta

  • Ei muita tällä hetkellä aktiivisia pahanlaatuisia sairauksia paitsi ei-melanooma-ihosyöpä

    • Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet syöpähoidon loppuun JA heidän katsotaan olevan < 30 %:n uusiutumisen riski
  • Ei muita hallitsemattomia vakavaa lääketieteellistä tai psykiatrista tilaa
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmista metastaattisen taudin biologisen vasteen modifioinnista
  • Ei aikaisempia bevasitsumabia tai mTOR-estäjiä
  • Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta metastaattisen taudin kemoterapiasta
  • Aiempi palliatiivinen sädehoito metastaattisten leesioiden hoitoon sallitaan, jos on ≥ 1 mitattavissa oleva ja/tai arvioitava leesio, jota ei ole säteilytetty
  • Vähintään 4 viikkoa edellisestä eikä samanaikaisesta sädehoidosta
  • Aikaisempi nefrektomia sallittu
  • Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai avoimesta biopsiasta
  • Yli 1 viikko edellisestä ydinbiopsiasta
  • Ei samanaikaisesti suuria leikkauksia

  • Vähintään 4 viikkoa (2 viikkoa verisuonten endoteelikasvutekijä [VEGF] -reseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori [RTKI] -hoidossa) edellisestä hoidosta ja enintään 2 hoitoa (vaihe II)

    • Yhdessä näistä hoidoista on täytynyt sisältyä RTKI-lääke, jota on annettu vähintään 4 viikon ajan
  • Samanaikainen täysiannoksinen varfariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini sallittu, jos annos on vakaa JA INR-vaatimukset täyttyvät
  • Samanaikainen tsoledronaatin käyttö luumetastaasien ja/tai hyperkalsemian hoitoon sallittu, jos hoito aloitettiin ennen tutkimukseen tuloa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: CCI-779 ja bevasitsumabi
Potilaat saavat CCI-779 IV päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja bevasitsumabi IV päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia CCI-779:ää ja bevasitsumabia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Vaiheen II potilaat saavat CCI-779:ää ja bevasitsumabia kuten vaiheessa I vaiheessa I määritetyllä MTD:llä. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein taudin etenemiseen asti ja sitten 6 kuukauden välein enintään 3 vuoden ajan tutkimukseen osallistumisen jälkeen.
Lääke: CCI-779
CCI-779 otetaan IV 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15, 22. Annostaso riippuu vaiheesta.
Muut nimet:
  • Temsirolimuusi
  • Torisel Rapamycin analogi
  • WAY-130779
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabi otetaan IV 28 päivän syklin päivinä 1 ja 15. Annostaso määräytyy vaiheittain.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) (vaihe I)
Aikaikkuna: Potilaita seurattiin vähintään 4 viikkoa (yksi täysi kurssi). Havaittujen syklien enimmäismäärä oli 16 sykliä.

Tässä protokollassa annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään haittatapahtumaksi, joka johtuu (ehdottomasti, todennäköisesti tai mahdollisesti) tutkimushoidosta yhdistelmähoidon neljän ensimmäisen viikon aikana ja joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Aste 4 Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 5 päivän ajan.
  • Asteen 4 anemia tai trombosytopenia, mikä tahansa kesto.
  • Seerumin kreatiniini 2 kertaa lähtötaso tai 2x normaalin yläraja, jos lähtötasot eivät ole normaaleja.
  • Mikä tahansa muu ei-hematologinen aste 3 tai korkeampi NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 3.0 mukaisesti, paitsi väsymys ja asteen 3 hypertensio, joka on hallinnassa suun kautta otettavalla lääkityksellä.
  • Asteen 3 triglyseridit ovat DLT potilaille, joilla on aste 3 asianmukaisesta lipidejä alentavasta lääkehoidosta huolimatta.

Suurin siedetty annostaso (MTD) määritellään suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa 1 tai 0 potilaasta kuudesta kokee DLT:n seuraavalla suuremmalla annoksella.
Potilaita seurattiin vähintään 4 viikkoa (yksi täysi kurssi). Havaittujen syklien enimmäismäärä oli 16 sykliä.
Progressiivisten potilaiden osuus 6 kuukauden iässä (vaihe II)
Aikaikkuna: 6 kuukautta opiskelun jälkeen
Etenemisen määritys tehdään kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti. Eteneminen (PD) määritellään siten, että sillä on vähintään 20 % lisäys kohteena olevien leesioiden pisimmän ulottuvuuden summassa, kun viitearvoksi otetaan lähtötilanteessa rekisteröidyn suurimman mittasuhteen pienin summa. Progressiivisten potilaiden osuus arvioidaan onnistumisten määrä jaettuna arvioitavien potilaiden kokonaismäärällä. Onnistumisosuuden 95 prosentin luottamusvälit lasketaan. Kaikki kelpoisuusvaatimukset täyttävät potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet suostumuslomakkeen ja aloittaneet hoidon, katsotaan arvioitaviksi. Kuolleiden katsotaan saaneen sairauden etenemisen, ellei dokumentoitu näyttö selvästi osoita, että etenemistä ei ole tapahtunut.
6 kuukautta opiskelun jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CCI-779:n ja bevasitsumabin kliininen paras vasteprosentti potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolu (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta opintoihin ilmoittautumisesta

Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliininen kasvainvaste hoitoon, arvioidaan käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -kriteeriä.

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen

Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden suurimman dimension (LD) summassa, kun viitearvoksi lasketaan perussumma LD.
Jopa 3 vuotta opintoihin ilmoittautumisesta
Aika edistymiseen (vaihe II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta opintoihin ilmoittautumisesta
Aika etenemiseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä etenemisaikaan. Kuolleiden katsotaan saaneen sairauden etenemisen, ellei dokumentoitu näyttö selvästi osoita, että etenemistä ei ole tapahtunut. Ajan jakauma etenemiseen arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Jopa 3 vuotta opintoihin ilmoittautumisesta
Kokonaiseloonjääminen (vaihe I ja II)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta opintoihin ilmoittautumisesta
Kokonaiseloonjäämisaika tai eloonjäämisaika määritellään ajalle rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kokonaiseloonjäämisen jakauma arvioidaan Kaplan-Meierin menetelmällä.
Jopa 3 vuotta opintoihin ilmoittautumisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jaime Merchan, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 9. elokuuta 2010

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 10. syyskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. kesäkuuta 2005

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 3. kesäkuuta 2005

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00109 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM62205 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 6986 (Rekisterin tunniste: South African Clinical Trials Registry (SANCTR))
  • CDR0000428311
  • NCI-6986
  • MC0452 (MUUTA: Mayo Clinic)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Selkeäsoluinen munuaissolusyöpä

Kliiniset tutkimukset CCI-779

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa