CCI-779 和贝伐珠单抗治疗转移性或不可切除肾癌患者

纳入标准：

• 经组织学证实的转移性或不可切除的肾细胞癌

  • 必须具有常规透明细胞组织学成分

  • 排除以下组织学：

    • 真乳头状
    • 没有任何透明细胞成分的肉瘤样特征
    • 嫌色体
    • 嗜酸细胞瘤
    • 集合管肿瘤
    • 移行细胞癌
• 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个病灶，最长直径 ≥ 2.0 cm，通过常规技术或螺旋 CT 扫描，最长直径 ≥ 1.0 cm
• 可用的肿瘤组织（来自原发性肿瘤或转移瘤）并且患者愿意为研究献血（仅限 II 期）
• 头部 CT 扫描或 MRI 未发现 CNS 转移
• 性能状态 - ECOG 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 没有出血素质或凝血障碍的证据
• 无临床显着出血或活动性出血史
• 胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 5 倍 ULN）
• AST ≤ ULN 的 2.5 倍（如果存在肝转移，则为 ULN 的 5 倍）

• PT/INR≤1.5

  • 使用全剂量华法林或稳定剂量低分子肝素的患者的 INR 必须 > 1.5 但≤ 3
• 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
• 通过试纸或尿液分析尿蛋白≤1+
• 24 小时尿液收集的尿蛋白 < 1,000 毫克
• 近6个月内无脑血管意外
• < 1 块无外周血管疾病伴跛行
• 无纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
• 无需要硝酸盐治疗的心绞痛
• 近6个月内无心肌梗塞
• 没有不受控制的高血压，定义为收缩压 (BP) ≥ 160 mm Hg 和/或舒张压 ≥ 90 mm Hg，尽管服药
• 无心律失常
• 无其他明显心血管疾病
• 无持续咯血
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育患者必须在参与研究期间和参与研究后至少 3-4 个月内使用有效的避孕措施
• 空腹胆固醇 ≤ 350 mg/dL
• 甘油三酯≤ ULN 的 1.5 倍（可使用降脂剂达到）
• 对重组人抗体没有已知的超敏反应
• 过去 4 周内无明显外伤
• 没有严重或无法愈合的伤口、溃疡或骨折
• 近4周内无腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
• 没有导致高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张）
• 无糖尿病

• 除非黑色素瘤皮肤癌外，目前没有其他活动性恶性肿瘤

  • 如果患者已完成抗癌治疗并且被认为复发风险 < 30%，则不认为他们患有当前活动性恶性肿瘤
• 没有其他不受控制的严重医疗或精神疾病
• 自先前针对转移性疾病的生物反应调节剂以来至少 4 周
• 之前没有贝伐珠单抗或 mTOR 抑制剂
• 自先前对转移性疾病进行化疗后至少 4 周
• 如果有 ≥ 1 个可测量和/或可评估的病灶尚未被照射，则允许对转移性病灶进行先前的姑息性放疗
• 自上次放疗以来至少 4 周且未同时进行放疗
• 允许先前的肾切除术
• 自上次大手术或开放活检以来超过 4 周
• 自上次核心活检后超过 1 周
• 无同期大手术

• 至少 4 周（血管内皮生长因子 [VEGF] 受体酪氨酸激酶抑制剂 [RTKI] 治疗后 2 周）且不超过 2 次治疗（II 期）

  • 其中一种疗法必须包含至少 4 周的 RTKI 药物
• 如果剂量稳定且符合 INR 要求，则允许同时使用全剂量华法林或低分子肝素
• 允许同时使用唑来膦酸盐治疗骨转移和/或高钙血症，前提是在进入研究之前开始治疗