Forebygging av diaré hos pasienter som tar IV Irinotecan for residiverende eller vanskelig å behandle solide svulster hos barn

Dette er en fase I-studie med eksplorativ undersøkelse av minst fire doseringsnivåer (20, 30, 45, 60) for å definere den tolererbare dosen for fase II-studier. Primært vil det bli tatt hensyn til bestemmelsene av den kvalitative og kvantitative toksisiteten ved administrering av irinotekan med cefpodoxim, og farmakokinetikken til irinotekan når det gis med cefpodoxim.

Standard fase I eskaleringsstudie i kohorter på 3-6 pasienter. Startnivå er 20 mg/m2/d, og påfølgende nivåer vil være 30 mg/m2/d, 45 mg/m2/d og 60 mg/m2/d. En endring i studien har inkludert et mellomnivå på 40 mg/m2/d.

Irinotekan vil bli administrert som en 60-minutters intravenøs infusjon daglig i 5 påfølgende dager, etterfulgt av en 2 dagers hvile, og etterfulgt av en ytterligere 5 påfølgende dagers kur [(qd x 5) x 2]. 21 dager fra den første dosen vil bli betraktet som én behandlingssyklus. Cefpodoxime vil bli gitt oralt med 10 mg/kg/dag delt BID, med start 2 dager før begynnelsen av den første irinotekankuren, og vil fortsette så lenge studiedeltakelsen varer.

Ytterligere mål inkluderer:

• For å beskrive farmakokinetikken til intravenøst ​​irinotekan når det gis med oral cefpodoxim.
• For å beskrive den/de dosebegrensende toksisiteten/-ene av irinotekan gitt på [(qd x 5) x 2] med oral cefpodoxim.
• For å evaluere effekten av administrering av oral cefpodoxim på mengden av intestinal beta-glukuronidase.
• For å korrelere forekomsten og alvorlighetsgraden av diaré med mengden av intestinal beta-glukuronidase.
• For å beskrive toksisiteten til irinotekan gitt ved doser over 20 mg/m2/d
• For å legge merke til tumorresponser innenfor rammen av en fase I-studie