Vorbeugung von Durchfall bei Patienten, die Irinotecan i.v. bei rezidivierten oder schwer zu behandelnden soliden Tumoren bei Kindern einnehmen

Dies ist eine Phase-I-Studie mit der explorativen Untersuchung von mindestens vier Dosierungsstufen (20, 30, 45, 60), um die tolerierbare Dosis für Phase-II-Studien zu definieren. In erster Linie werden Bestimmungen der qualitativen und quantitativen Toxizität der Verabreichung von Irinotecan mit Cefpodoxim und der Pharmakokinetik von Irinotecan bei Verabreichung mit Cefpodoxim berücksichtigt.

Standard-Phase-I-Eskalationsstudie in Kohorten von 3-6 Patienten. Das Anfangsniveau beträgt 20 mg/m2/d, und die nachfolgenden Werte betragen 30 mg/m2/d, 45 mg/m2/d und 60 mg/m2/d. Eine Änderung der Studie hat eine Zwischenstufe von 40 mg/m2/Tag aufgenommen.

Irinotecan wird täglich als 60-minütige intravenöse Infusion an 5 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht, gefolgt von einer 2-tägigen Pause und einer weiteren 5-tägigen Kur [(qd x 5) x 2]. Einundzwanzig Tage ab der ersten Dosis gelten als ein Therapiezyklus. Cefpodoxim wird oral mit 10 mg/kg/Tag aufgeteilt auf 2 x täglich verabreicht, beginnend 2 Tage vor Beginn der ersten Behandlung mit Irinotecan, und wird für die Dauer der Studienteilnahme fortgesetzt.

Weitere Ziele sind:

• Beschreibung der Pharmakokinetik von intravenösem Irinotecan bei oraler Gabe von Cefpodoxim.
• Zur Beschreibung der dosisbegrenzenden Toxizität(en) von Irinotecan bei Gabe von [(qd x 5) x 2] mit oralem Cefpodoxim.
• Bewertung der Wirkung der oralen Verabreichung von Cefpodoxim auf die Menge an intestinaler Beta-Glucuronidase.
• Um das Auftreten und die Schwere von Durchfall mit der Menge an intestinaler Beta-Glucuronidase zu korrelieren.
• Zur Beschreibung der Toxizitäten von Irinotecan bei Dosen über 20 mg/m2/d
• Um das Ansprechen des Tumors innerhalb der Grenzen einer Phase-I-Studie festzustellen