Prevenção de diarreia em pacientes que tomam irinotecano IV para tumores sólidos pediátricos recidivantes ou difíceis de tratar

Este é um estudo de fase I com a investigação exploratória de pelo menos quatro níveis de dosagem (20, 30, 45, 60) para definir a dose tolerável para estudos de fase II. Será dada consideração primária às determinações da toxicidade qualitativa e quantitativa da administração de irinotecano com cefpodoxima e farmacocinética do irinotecano quando administrado com cefpodoxima.

Estudo de escalonamento padrão de fase I em coortes de 3-6 pacientes. O nível inicial é de 20 mg/m2/d, e os níveis subsequentes serão de 30 mg/m2/d, 45 mg/m2/d e 60 mg/m2/d. Uma emenda ao estudo incluiu um nível intermediário de 40 mg/m2/d.

O irinotecano será administrado como uma infusão intravenosa de 60 minutos diariamente por 5 dias consecutivos, seguido de um descanso de 2 dias e seguido por um curso adicional de 5 dias consecutivos [(qd x 5) x 2]. Vinte e um dias a partir da primeira dose serão considerados um ciclo de terapia. A cefpodoxima será administrada por via oral a 10 mg/kg/dia dividida BID, começando 2 dias antes do início do primeiro curso de irinotecano, e será continuada durante a participação no estudo.

Os objetivos adicionais incluem:

• Descrever a farmacocinética do irinotecano intravenoso quando administrado com cefpodoxima oral.
• Descrever a(s) toxicidade(s) limitante(s) da dose do irinotecano administrado no [(qd x 5) x 2] com cefpodoxima oral.
• Avaliar o efeito da administração oral de cefpodoxima na quantidade de beta-glucuronidase intestinal.
• Correlacionar a incidência e gravidade da diarreia com a quantidade de beta-glucuronidase intestinal.
• Descrever as toxicidades do irinotecano administrado em doses acima de 20 mg/m2/d
• Para observar as respostas do tumor dentro dos limites de um estudo de fase I