Forebyggelse af diarré hos patienter, der tager IV Irinotecan til recidiverende eller vanskelige at behandle pædiatriske solide tumorer

Dette er et fase I-studie med en eksplorativ undersøgelse af mindst fire dosisniveauer (20, 30, 45, 60) for at definere den tolerable dosis for fase II-studier. Der vil primært blive taget hensyn til bestemmelse af den kvalitative og kvantitative toksicitet ved administration af irinotecan med cefpodoxim og farmakokinetik af irinotecan, når det gives sammen med cefpodoxim.

Standard fase I eskaleringsstudie i kohorter på 3-6 patienter. Startniveau er 20 mg/m2/d, og efterfølgende niveauer vil være 30 mg/m2/d, 45 mg/m2/d og 60 mg/m2/d. En ændring af undersøgelsen har inkluderet et mellemniveau på 40 mg/m2/d.

Irinotecan vil blive administreret som en 60-minutters intravenøs infusion dagligt i 5 på hinanden følgende dage, efterfulgt af 2 dages hvile og efterfulgt af yderligere 5 på hinanden følgende dages kursus [(qd x 5) x 2]. Enogtyve dage fra den første dosis vil blive betragtet som én behandlingscyklus. Cefpodoxim vil blive givet oralt med 10 mg/kg/dag delt BID, startende 2 dage før begyndelsen af ​​den første irinotecan-kur, og vil blive fortsat under undersøgelsens deltagelse.

Yderligere mål omfatter:

• At beskrive farmakokinetikken af ​​intravenøs irinotecan, når det gives sammen med oral cefpodoxim.
• At beskrive den/de dosisbegrænsende toksicitet/er af irinotecan givet på [(qd x 5) x 2] med oral cefpodoxim.
• At evaluere effekten af ​​indgivelse af oral cefpodoxim på mængden af ​​intestinal beta-glucuronidase.
• At korrelere forekomsten og sværhedsgraden af ​​diarré med mængden af ​​intestinal beta-glucuronidase.
• For at beskrive toksiciteten af ​​irinotecan givet ved doser over 20 mg/m2/d
• At notere tumorresponser inden for rammerne af et fase I-forsøg