Sorafenib i behandling av pasienter med refraktær eller residiverende akutt leukemi, myelodysplastiske syndromer eller blastisk fase kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av 1 av følgende: Akutt myeloid leukemi (akutt promyelocytisk leukemi (M3) tillatt forutsatt at pasienten har mislykket tidligere behandling med både tretinoin og arsen alene eller i kombinasjon); Akutt lymfatisk leukemi; Myelodysplastiske syndromer; Blastisk fase kronisk myelogen leukemi (mislykket ELLER intolerant overfor imatinibmesylat)
• Må ha sviktet tidligere behandling med >= 1 cytotoksisk eller biologisk målrettet middel (f.eks. hypometylerende midler, farnesyltransferasehemmere, thalidomid eller tyrosinkinasehemmere); Et hvilket som helst antall tidligere regimer tillatt
• Ytelsesstatus: ECOG 0-1
• ALT =< 2,5 ganger øvre normalgrense
• Bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER Kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
• Tidligere benmargstransplantasjon tillatt
• Minst 2 uker siden tidligere cellegift ELLER minst 5 halveringstider for ikke-cytotoksiske midler i fravær av raskt progredierende sykdom
• Minst 24 timer siden tidligere hydrea for kontroll av perifert blodleukemicelleantall
• Hydroxyurea tillatt opptil 72 timer etter start av behandling med sorafenib
• Ingen vedvarende, kroniske, klinisk signifikante toksisiteter > grad 1 fra tidligere kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

• Cytopenier sekundært til multilineage benmargssvikt tillatt
• Ikke kvalifisert for eller ikke villig til å gjennomgå allogen stamcelletransplantasjon ELLER ingen donor tilgjengelig
• Absolutt blastantall=< 20 000/mm^3 med mindre pasienten har dokumentert fms-lignende tyrosinkinase 3 intern tandemduplisering
• Ingen tegn på blødende diatese (bortsett fra på grunn av lave blodplater assosiert med den primære sykdommen)
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
• Ingen ukontrollert hypertensjon (dvs. vedvarende systolisk blodtrykk [BP] >= 150 mm Hg eller diastolisk BP >= 90 mm Hg)
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen symptomatisk hjertearytmi som krever og ikke reagerer på medisinsk intervensjon
• Ikke gravid eller ammende
• Ingen historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemedisinen
• Ingen svelgeproblemer som vil hindre oralt inntak av tabletter
• Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
• Ingen annen ukontrollert sykdom
• Ingen tidligere sorafenib
• Ingen andre samtidige undersøkelses- eller kommersielle midler, bortsett fra standard intratekal kjemoterapi for behandling av isolert CNS leukemiinvolvering
• Ingen andre samtidige kreftmidler
• Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulasjon (Samtidig profylaktisk antikoagulasjon [dvs. lavdose warfarin, kateterskylling med heparin] av venøse eller arterielle tilgangsenheter tillatt)
• Ingen samtidig cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptiske midler, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende: fenytoin; karbamazepin; fenobarbital; Rifampin
• Ingen samtidig Hypericum perforatum (St. johannesurt)