Sorafenibe no tratamento de pacientes com leucemia aguda refratária ou recidivante, síndromes mielodisplásicas ou leucemia mielóide crônica em fase blástica

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes: leucemia mielóide aguda (leucemia promielocítica aguda (M3) permitida desde que o paciente tenha falhado na terapia anterior com tretinoína e arsênico isoladamente ou em combinação); Leucemia linfoblástica aguda; Síndromes mielodisplásicas; Leucemia mielóide crônica de fase blástica (Falha OU intolerante ao mesilato de imatinibe)
• Deve ter falhado na terapia anterior com >= 1 agente direcionado citotóxico ou biológico (por exemplo, agentes hipometilantes, inibidores da farnesil transferase, talidomida ou inibidores da tirosina quinase); Qualquer número de regimes anteriores permitido
• Status de desempenho: ECOG 0-1
• ALT =< 2,5 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina = < 1,5 mg/dL
• Creatinina =< 2,0 mg/dL OU depuração de creatinina >= 60 mL/min
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
• Transplante prévio de medula óssea permitido
• Pelo menos 2 semanas desde agentes citotóxicos anteriores OU pelo menos 5 meias-vidas para agentes não citotóxicos na ausência de doença de progressão rápida
• Pelo menos 24 horas desde a hidréia anterior para controle da contagem de células de leucemia periférica
• Hidroxiureia permitida até 72 horas após o início da terapia com sorafenibe
• Sem toxicidades persistentes, crônicas e clinicamente significativas > grau 1 de quimioterapia anterior

Critério de exclusão:

• Citopenias secundárias a falência multilinhagem da medula óssea são permitidas
• Inelegível ou não disposto a se submeter a transplante alogênico de células-tronco OU nenhum doador disponível
• Contagem absoluta de blastos = < 20.000/mm^3, a menos que o paciente tenha documentado duplicação interna em tandem da tirosina quinase 3 semelhante a fms
• Nenhuma evidência de diátese hemorrágica (exceto devido a plaquetas baixas associadas à doença primária)
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association
• Sem hipertensão não controlada (ou seja, pressão arterial sistólica sustentada [PA] >= 150 mm Hg ou PA diastólica >= 90 mm Hg)
• Sem angina de peito instável
• Nenhuma arritmia cardíaca sintomática que requeira e não responda a intervenção médica
• Não está grávida ou amamentando
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao medicamento do estudo
• Nenhuma disfunção de deglutição que impeça a ingestão oral de comprimidos
• Nenhuma infecção ativa descontrolada
• Nenhuma outra doença descontrolada
• Sem sorafenibe prévio
• Nenhum outro agente experimental ou comercial concomitante, exceto a quimioterapia intratecal padrão para o tratamento de envolvimento leucêmico isolado do SNC
• Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem anticoagulação terapêutica concomitante (anticoagulação profilática concomitante [isto é, varfarina em baixa dose, irrigação do cateter com heparina] de dispositivos de acesso venoso ou arterial permitido)
• Nenhum agente antiepiléptico indutor de enzima do citocromo P450 concomitante, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes: Fenitoína; carbamazepina; Fenobarbital; Rifampicina
• Nenhum Hypericum perforatum concomitante (St. erva de João)