Sorafenib refrakter vagy kiújult akut leukémiában, myelodysplasiás szindrómában vagy blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alábbiak közül 1 diagnózisa: Akut myeloid leukémia (Akut promyelocitás leukémia (M3) megengedett, feltéve, hogy a beteg előzőleg sikertelen volt a tretinoinnal és az arzénnel önmagában vagy kombinációban végzett terápia); Akut limfoblaszt leukémia; mielodiszplasztikus szindrómák; Blasztikus fázisú krónikus mielogén leukémia (nem sikerült VAGY intoleráns az imatinib-mezilátra)
• Sikertelennek kell lennie a >= 1 citotoxikus vagy biológiailag célzott szerrel (pl. hipometilező szerek, farnezil-transzferáz inhibitorok, talidomid vagy tirozin-kináz inhibitorok) végzett korábbi terápia; Bármilyen számú előzetes kezelés megengedett
• Teljesítmény állapota: ECOG 0-1
• ALT = a normálérték felső határának 2,5-szerese
• Bilirubin = < 1,5 mg/dl
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl VAGY Kreatinin clearance >= 60 ml/perc
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
• Nincs olyan pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely kizárná a tanulmányi megfelelést
• Előzetes csontvelő-transzplantáció megengedett
• Legalább 2 hét a korábbi citotoxikus szerek alkalmazása óta VAGY legalább 5 felezési idő nem citotoxikus szerek esetében, gyorsan progresszív betegség hiányában
• A perifériás vér leukémiás sejtszámának szabályozása érdekében legalább 24 órával az előző hydrea óta
• A hidroxi-karbamid a szorafenib-terápia megkezdése után 72 óráig megengedett
• Nincs tartós, krónikus, klinikailag jelentős toxicitás > 1. fokozat a korábbi kemoterápiából

Kizárási kritériumok:

• A többvonalas csontvelő-elégtelenség miatti másodlagos cytopeniák megengedettek
• Nem alkalmas vagy nem hajlandó allogén őssejt-transzplantációra, VAGY nem áll rendelkezésre donor
• Abszolút robbanásszám = < 20 000/mm^3, kivéve, ha a beteg dokumentálta az fms-szerű tirozin-kináz 3 belső tandem duplikációját
• Nincs bizonyíték vérzéses diatézisre (kivéve az elsődleges betegséggel összefüggő alacsony vérlemezkeszám miatt)
• Nincs New York Heart Association III vagy IV osztályú pangásos szívelégtelenség
• Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz tartós szisztolés vérnyomás [BP] >= 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás >= 90 Hgmm)
• Nincs instabil angina pectoris
• Nincs olyan tüneti szívritmuszavar, amely orvosi beavatkozást igényel, és arra nem reagál
• Nem terhes vagy szoptat
• A vizsgált gyógyszerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható allergiás reakció nem fordult elő anamnézisben
• Nincs olyan nyelési zavar, amely akadályozná a tabletták szájon át történő lenyelését
• Nincs aktív, ellenőrizetlen fertőzés
• Nincs más ellenőrizetlen betegség
• Nincs előzetes szorafenib
• Nincs más egyidejű vizsgálati vagy kereskedelmi szer, kivéve a standard intratekális kemoterápiát izolált központi idegrendszeri leukémiás érintettség kezelésére
• Nincs más egyidejűleg rákellenes szer
• HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
• Nincs egyidejű terápiás véralvadásgátló (vénás vagy artériás hozzáférési eszközök egyidejű profilaktikus véralvadásgátló alkalmazása [azaz alacsony dózisú warfarin, katéter heparinnal történő átöblítése] megengedett)
• Nincsenek egyidejűleg citokróm P450 enzimet indukáló antiepileptikus szerek, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét: fenitoin; karbamazepin; fenobarbitál; Rifampin
• Nincs egyidejűleg Hypericum perforatum (St. orbáncfű)