Sorafenib dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë réfractaire ou en rechute, de syndromes myélodysplasiques ou de leucémie myéloïde chronique en phase blastique

Critère d'intégration:

• Diagnostic de l'un des éléments suivants : leucémie myéloïde aiguë (leucémie promyélocytaire aiguë (M3) autorisée à condition que le patient ait échoué à un traitement antérieur par la trétinoïne et l'arsenic seuls ou en association) ; leucémie aiguë lymphoblastique ; syndromes myélodysplasiques ; Leucémie myéloïde chronique en phase blastique (échec OU intolérance au mésylate d'imatinib)
• Doit avoir échoué à un traitement antérieur avec> = 1 agent cytotoxique ou biologique ciblé (par exemple, agents hypométhylants, inhibiteurs de la farnésyl transférase, thalidomide ou inhibiteurs de la tyrosine kinase); N'importe quel nombre de régimes antérieurs autorisés
• État des performances : ECOG 0-1
• ALT =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine =< 1,5 mg/dL
• Créatinine =< 2,0 mg/dL OU Clairance de la créatinine >= 60 mL/min
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
• Transplantation antérieure de moelle osseuse autorisée
• Au moins 2 semaines depuis les agents cytotoxiques antérieurs OU au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques en l'absence de maladie évoluant rapidement
• Au moins 24 heures depuis l'hydrée précédente pour le contrôle du nombre de cellules leucémiques du sang périphérique
• Hydroxyurée autorisée jusqu'à 72 heures après le début du traitement par le sorafénib
• Aucune toxicité persistante, chronique et cliniquement significative > grade 1 due à une chimiothérapie antérieure

Critère d'exclusion:

• Cytopénies secondaires à une insuffisance médullaire multilignée admises
• Inéligible ou non disposé à subir une allogreffe de cellules souches OU aucun donneur disponible
• Nombre absolu de blastes = < 20 000/mm^3, sauf si le patient a documenté une duplication interne en tandem de la tyrosine kinase 3 de type fms
• Aucun signe de diathèse hémorragique (sauf en raison d'un faible taux de plaquettes associé à la maladie primaire)
• Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
• Pas d'hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique [TA] soutenue >= 150 mm Hg ou TA diastolique >= 90 mm Hg)
• Pas d'angine de poitrine instable
• Pas d'arythmie cardiaque symptomatique nécessitant et ne répondant pas à une intervention médicale
• Pas enceinte ou allaitante
• Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire au médicament à l'étude
• Pas de dysfonctionnement de la déglutition qui gênerait l'ingestion orale des comprimés
• Aucune infection active non contrôlée
• Aucune autre maladie non contrôlée
• Aucun sorafénib antérieur
• Aucun autre agent expérimental ou commercial concomitant, à l'exception de la chimiothérapie intrathécale standard pour le traitement de l'atteinte leucémique isolée du SNC
• Aucun autre agent anticancéreux concomitant
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Aucune anticoagulation thérapeutique concomitante (anticoagulation prophylactique concomitante [c'est-à-dire warfarine à faible dose, rinçage du cathéter avec de l'héparine] des dispositifs d'accès veineux ou artériel autorisé)
• Aucun agent antiépileptique inducteur enzymatique du cytochrome P450 concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants : phénytoïne ; carbamazépine; Phénobarbital; Rifampine
• Aucun Hypericum perforatum (St. millepertuis)