Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter Leukämie, myelodysplastischen Syndromen oder chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase

Einschlusskriterien:

• Diagnose von 1 der folgenden: Akute myeloische Leukämie (Akute Promyelozytenleukämie (M3) zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat eine vorherige Therapie mit Tretinoin und Arsen allein oder in Kombination nicht bestanden); Akute lymphatische Leukämie; myelodysplastische Syndrome; Chronische myeloische Leukämie in der Blastenphase (fehlgeschlagen ODER Intoleranz gegenüber Imatinibmesylat)
• Muss eine vorherige Therapie mit >= 1 zytotoxischem oder biologischem Wirkstoff (z. B. Hypomethylierungsmittel, Farnesyltransferase-Inhibitoren, Thalidomid oder Tyrosinkinase-Inhibitoren) fehlgeschlagen haben; Eine beliebige Anzahl vorheriger Therapien ist zulässig
• Leistungsstatus: ECOG 0-1
• ALT =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin = < 1,5 mg/dL
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde
• Vorherige Knochenmarktransplantation erlaubt
• Mindestens 2 Wochen seit vorherigen zytotoxischen Mitteln ODER mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Mittel ohne schnell fortschreitende Krankheit
• Mindestens 24 Stunden seit vorheriger Hydrea zur Kontrolle der Anzahl der Leukämiezellen im peripheren Blut
• Hydroxyharnstoff bis zu 72 Stunden nach Therapiebeginn mit Sorafenib erlaubt
• Keine anhaltenden, chronischen, klinisch signifikanten Toxizitäten > Grad 1 durch vorherige Chemotherapie

Ausschlusskriterien:

• Zytopenien sekundär zu Multilineage-Knochenmarkversagen erlaubt
• Ungeeignet oder nicht bereit, sich einer allogenen Stammzelltransplantation zu unterziehen ODER kein Spender verfügbar
• Absolute Blastenzahl = < 20.000/mm ^ 3, es sei denn, der Patient hat eine interne Tandemduplikation der fms-ähnlichen Tyrosinkinase 3 dokumentiert
• Kein Hinweis auf Blutungsdiathese (außer aufgrund niedriger Blutplättchen im Zusammenhang mit der Grunderkrankung)
• Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. anhaltender systolischer Blutdruck [BD] >= 150 mm Hg oder diastolischer BD >= 90 mm Hg)
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine symptomatische Herzrhythmusstörung, die einen medizinischen Eingriff erfordert und nicht darauf anspricht
• Nicht schwanger oder stillend
• Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie das Studienmedikament zurückzuführen sind
• Keine Schluckstörung, die die orale Einnahme von Tabletten behindern würde
• Keine aktive unkontrollierte Infektion
• Keine andere unkontrollierte Krankheit
• Kein vorheriges Sorafenib
• Keine anderen gleichzeitig in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffe, mit Ausnahme der standardmäßigen intrathekalen Chemotherapie zur Behandlung einer isolierten leukämischen ZNS-Beteiligung
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel
• Keine gleichzeitige antiretrovirale Kombinationstherapie bei HIV-positiven Patienten
• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation (gleichzeitige prophylaktische Antikoagulation [d. h. niedrig dosiertes Warfarin, Katheterspülung mit Heparin] von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen erlaubt)
• Keine gleichzeitigen Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden: Phenytoin; Carbamazepin; Phenobarbital; Rifampin
• Kein gleichzeitiges Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)