Sorafenib nel trattamento di pazienti con leucemia acuta refrattaria o recidivante, sindromi mielodisplastiche o leucemia mieloide cronica in fase blastica

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di 1 dei seguenti: leucemia mieloide acuta (leucemia promielocitica acuta (M3) consentita a condizione che il paziente abbia fallito una precedente terapia con tretinoina e arsenico da soli o in combinazione); Leucemia linfoblastica acuta; sindromi mielodisplastiche; Leucemia mieloide cronica in fase blastica (fallita o intollerante a imatinib mesilato)
• Deve aver fallito una precedente terapia con >= 1 agente bersaglio citotossico o biologico (ad es. agenti ipometilanti, inibitori della farnesil transferasi, talidomide o inibitori della tirosina chinasi); È consentito qualsiasi numero di regimi precedenti
• Stato prestazionale: ECOG 0-1
• ALT = < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina =< 1,5 mg/dL
• Creatinina =< 2,0 mg/dL OPPURE Clearance della creatinina >= 60 mL/min
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
• È consentito un precedente trapianto di midollo osseo
• Almeno 2 settimane da precedenti agenti citotossici O almeno 5 emivite per agenti non citotossici in assenza di malattia in rapida progressione
• Almeno 24 ore dalla precedente idrea per il controllo della conta delle cellule leucemiche del sangue periferico
• L'idrossiurea è consentita fino a 72 ore dopo l'inizio della terapia con sorafenib
• Nessuna tossicità persistente, cronica, clinicamente significativa > grado 1 da precedente chemioterapia

Criteri di esclusione:

• Sono consentite citopenie secondarie a insufficienza midollare multilineare
• Non idoneo o non disposto a sottoporsi a trapianto di cellule staminali allogeniche OPPURE nessun donatore disponibile
• Conta assoluta dei blasti=< 20.000/mm^3 a meno che il paziente non abbia documentato una duplicazione tandem interna della tirosin-chinasi 3 simil-fms
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica (eccetto a causa di piastrine basse associate alla malattia primaria)
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Nessuna ipertensione incontrollata (cioè, pressione arteriosa sistolica sostenuta [PA] >= 150 mm Hg o pressione diastolica >= 90 mm Hg)
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna aritmia cardiaca sintomatica che richieda e non risponda all'intervento medico
• Non incinta o allattamento
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile al farmaco in studio
• Nessuna disfunzione della deglutizione che impedirebbe l'ingestione orale delle compresse
• Nessuna infezione attiva incontrollata
• Nessun'altra malattia incontrollata
• Nessun precedente sorafenib
• Nessun altro agente sperimentale o commerciale concomitante, ad eccezione della chemioterapia intratecale standard per il trattamento del coinvolgimento leucemico isolato del sistema nervoso centrale
• Nessun altro agente antitumorale concomitante
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessuna anticoagulazione terapeutica concomitante (anticoagulazione profilattica concomitante [cioè warfarin a basso dosaggio, lavaggio del catetere con eparina] di dispositivi di accesso venoso o arterioso consentiti)
• Nessun concomitante agente antiepilettico induttore del citocromo P450, incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti: fenitoina; Carbamazepina; fenobarbitale; Rifampicina
• Nessun concomitante Hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni)