Sorafenib vid behandling av patienter med refraktär eller återfallande akut leukemi, myelodysplastiska syndrom eller kronisk myelogen leukemi i blastisk fas

Inklusionskriterier:

• Diagnos av 1 av följande: Akut myeloid leukemi (akut promyelocytisk leukemi (M3) tillåten förutsatt att patienten har misslyckats med tidigare behandling med både tretinoin och arsenik enbart eller i kombination); Akut lymfoblastisk leukemi; Myelodysplastiska syndrom; Kronisk myelogen leukemi i blastisk fas (misslyckad ELLER intolerant mot imatinibmesylat)
• Måste ha misslyckats tidigare behandling med >= 1 cytotoxiskt eller biologiskt inriktat medel (t.ex. hypometylerande medel, farnesyltransferashämmare, talidomid eller tyrosinkinashämmare); Valfritt antal tidigare kurer tillåtna
• Prestandastatus: ECOG 0-1
• ALT =< 2,5 gånger övre normalgräns
• Bilirubin =< 1,5 mg/dL
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL ELLER Kreatininclearance >= 60 ml/min
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
• Tidigare benmärgstransplantation tillåts
• Minst 2 veckor sedan tidigare cytotoxiska medel ELLER minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska medel i frånvaro av snabbt fortskridande sjukdom
• Minst 24 timmar sedan tidigare hydrea för kontroll av antalet perifera blodleukemiceller
• Hydroxyurea tillåts upp till 72 timmar efter påbörjad behandling med sorafenib
• Inga ihållande, kroniska, kliniskt signifikanta toxiciteter > grad 1 från tidigare kemoterapi

Exklusions kriterier:

• Cytopenier sekundärt till multilineage benmärgssvikt tillåts
• Ej kvalificerad för eller inte villig att genomgå allogen stamcellstransplantation ELLER ingen donator tillgänglig
• Absolut sprängtal=< 20 000/mm^3 om inte patienten har dokumenterat fms-liknande tyrosinkinas 3 intern tandemduplicering
• Inga tecken på blödande diates (förutom på grund av låga blodplättar i samband med den primära sjukdomen)
• Ingen New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
• Ingen okontrollerad hypertoni (dvs ihållande systoliskt blodtryck [BP] >= 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck >= 90 mm Hg)
• Ingen instabil angina pectoris
• Ingen symtomatisk hjärtarytmi som kräver och inte svarar på medicinsk intervention
• Inte gravid eller ammande
• Ingen historia av allergisk reaktion tillskriven föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studieläkemedlet
• Ingen sväljningsstörning som skulle hindra oralt intag av tabletter
• Ingen aktiv okontrollerad infektion
• Ingen annan okontrollerad sjukdom
• Inget tidigare sorafenib
• Inga andra samtidiga prövnings- eller kommersiella medel, förutom standard intratekal kemoterapi för behandling av isolerad CNS-leukemi
• Inga andra samtidiga anticancermedel
• Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
• Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering (Samtidig profylaktisk antikoagulering [d.v.s. lågdos warfarin, kateterspolning med heparin] av venösa eller arteriella åtkomstanordningar tillåts)
• Inga samtidiga cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika, inklusive, men inte begränsat till, något av följande: fenytoin; karbamazepin; fenobarbital; Rifampin
• Ingen samtidig Hypericum perforatum (St. johannesört)