Sorafenib en el tratamiento de pacientes con leucemia aguda refractaria o recidivante, síndromes mielodisplásicos o leucemia mielógena crónica en fase blástica

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes: leucemia mieloide aguda (leucemia promielocítica aguda (M3) permitida siempre que el paciente haya fallado en la terapia previa con tretinoína y arsénico solos o en combinación); Leucemia linfoblástica aguda; Síndromes mielodisplásicos; Leucemia mielógena crónica en fase blástica (fracasado o intolerancia al mesilato de imatinib)
• Debe haber fallado la terapia previa con >= 1 agente citotóxico o biológico (p. ej., agentes hipometilantes, inhibidores de la farnesil transferasa, talidomida o inhibidores de la tirosina cinasa); Se permite cualquier número de regímenes anteriores
• Estado funcional: ECOG 0-1
• ALT =< 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina =< 1,5 mg/dL
• Creatinina =< 2,0 mg/dL O Aclaramiento de creatinina >= 60 mL/min
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
• Se permite el trasplante previo de médula ósea
• Al menos 2 semanas desde los agentes citotóxicos previos O al menos 5 semividas para los agentes no citotóxicos en ausencia de enfermedad de progresión rápida
• Al menos 24 horas desde la aplicación previa de hydrea para el control de los recuentos de células de leucemia en sangre periférica
• Hidroxiurea permitida hasta 72 horas después del inicio de la terapia con sorafenib
• Sin toxicidades persistentes, crónicas y clínicamente significativas > grado 1 de quimioterapia previa

Criterio de exclusión:

• Se permiten citopenias secundarias a insuficiencia de médula ósea multilinaje
• No elegible o no dispuesto a someterse a un alotrasplante de células madre O no hay donante disponible
• Recuento absoluto de blastos = < 20 000/mm^3 a menos que el paciente tenga una duplicación interna en tándem de tirosina quinasa 3 similar a fms
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica (excepto debido a plaquetas bajas asociadas con la enfermedad primaria)
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica [PA] sostenida >= 150 mm Hg o PA diastólica >= 90 mm Hg)
• Sin angina de pecho inestable
• Sin arritmia cardíaca sintomática que requiera y no responda a intervención médica
• No embarazada ni amamantando
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a la del fármaco del estudio
• Sin disfunción de la deglución que impida la ingestión oral de comprimidos
• Sin infección activa no controlada
• Ninguna otra enfermedad no controlada
• Sin sorafenib previo
• Ningún otro agente en investigación o comercial concurrente, excepto la quimioterapia intratecal estándar para el tratamiento de la afectación leucémica aislada del SNC
• Ningún otro agente anticancerígeno concurrente
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin anticoagulación terapéutica concurrente (se permite la anticoagulación profiláctica concurrente [es decir, dosis bajas de warfarina, lavado de catéter con heparina] de dispositivos de acceso venoso o arterial)
• No hay agentes antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 concurrentes, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes: fenitoína; carbamazepina; fenobarbital; rifampicina
• Sin Hypericum perforatum concurrente (St. hierba de San Juan)