Sorafenib w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką oporną na leczenie lub nawracającą, zespołami mielodysplastycznymi lub przewlekłą białaczką szpikową fazy blastycznej

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie 1 z następujących: ostra białaczka szpikowa (ostra białaczka promielocytowa (M3) dozwolona pod warunkiem, że u pacjenta nie powiodła się wcześniejsza terapia zarówno tretynoiną, jak i arszenikiem w monoterapii lub w skojarzeniu); Ostra białaczka limfoblastyczna; zespoły mielodysplastyczne; Przewlekła białaczka szpikowa fazy blastycznej (nieudana lub nietolerancja mesylanu imatynibu)
• Wcześniejsza terapia z użyciem >= 1 środka cytotoksycznego lub biologicznego (np. środków hipometylujących, inhibitorów transferazy farnezylowej, talidomidu lub inhibitorów kinazy tyrozynowej) zakończyła się niepowodzeniem; Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych schematów
• Stan sprawności: ECOG 0-1
• ALT =< 2,5 razy górna granica normy
• Bilirubina =< 1,5 mg/dl
• Kreatynina =< 2,0 mg/dL LUB Klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
• Dozwolony wcześniejszy przeszczep szpiku kostnego
• Co najmniej 2 tygodnie od podania leków cytotoksycznych LUB co najmniej 5 okresów półtrwania dla środków niecytotoksycznych przy braku szybko postępującej choroby
• Co najmniej 24 godziny od poprzedniej hydrea w celu kontroli liczby komórek białaczki krwi obwodowej
• Hydroksymocznik dozwolony do 72 godzin po rozpoczęciu terapii sorafenibem
• Brak trwałych, przewlekłych, istotnych klinicznie toksyczności > stopnia 1 po wcześniejszej chemioterapii

Kryteria wyłączenia:

• Dozwolone są cytopenie wtórne do wieloliniowej niewydolności szpiku kostnego
• Nie kwalifikuje się lub nie chce poddać się allogenicznemu przeszczepowi komórek macierzystych LUB brak dostępnego dawcy
• Bezwzględna liczba blastów = < 20 000/mm^3, chyba że pacjent ma udokumentowaną wewnętrzną tandemową duplikację kinazy tyrozynowej 3 podobnej do fms
• Brak dowodów na skazę krwotoczną (z wyjątkiem powodu niskiej liczby płytek krwi związanej z chorobą pierwotną)
• Brak zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi [BP] >= 150 mm Hg lub rozkurczowe BP >= 90 mm Hg)
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak objawowej arytmii serca wymagającej i niereagującej na interwencję lekarską
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego leku
• Brak zaburzeń połykania, które utrudniałyby doustne przyjmowanie tabletek
• Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
• Żadnych innych niekontrolowanych chorób
• Brak wcześniejszego leczenia sorafenibem
• Żadnych innych równoczesnych leków badawczych lub komercyjnych, z wyjątkiem standardowej chemioterapii dokanałowej w leczeniu izolowanego zajęcia białaczki OUN
• Żadnych innych równoczesnych leków przeciwnowotworowych
• Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
• Brak jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego (jednoczesne profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe [tj. warfaryna w małej dawce, płukanie cewnika heparyną] przy użyciu urządzeń do dostępu żylnego lub tętniczego)
• Jednoczesne stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450, w tym między innymi: fenytoina; karbamazepina; fenobarbital; ryfampicyna
• Brak jednoczesnego występowania Hypericum perforatum (St. ziele dziurawca)