Сорафениб в лечении пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым лейкозом, миелодиспластическим синдромом или хроническим миелогенным лейкозом в бластной фазе

Критерии включения:

• Диагноз 1 из следующих: Острый миелоидный лейкоз (острый промиелоцитарный лейкоз (М3) допускается при условии, что пациенту не удалась предыдущая терапия как третиноином, так и мышьяком по отдельности или в комбинации); Острый лимфобластный лейкоз; Миелодиспластические синдромы; Хронический миелогенный лейкоз в бластной фазе (неудовлетворительный результат ИЛИ непереносимость иматиниба мезилата)
• Предшествующая терапия >= 1 цитотоксическим или биологическим агентом (например, гипометилирующими агентами, ингибиторами фарнезилтрансферазы, талидомидом или ингибиторами тирозинкиназы) должна быть неэффективной; Разрешено любое количество предшествующих режимов
• Статус производительности: ECOG 0-1
• ALT = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Билирубин = < 1,5 мг/дл
• Креатинин = < 2,0 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
• Разрешена предварительная трансплантация костного мозга
• Не менее 2 недель с момента применения цитотоксических агентов ИЛИ не менее 5 периодов полураспада для нецитотоксических агентов при отсутствии быстро прогрессирующего заболевания
• Не менее 24 часов после предшествующей гидреи для контроля количества клеток лейкемии периферической крови.
• Гидроксимочевина разрешена до 72 часов после начала терапии сорафенибом.
• Отсутствие стойкой, хронической, клинически значимой токсичности > 1 степени после предшествующей химиотерапии

Критерий исключения:

• Допускаются цитопении, вторичные по отношению к многолинейной недостаточности костного мозга.
• Не подходит или не желает проходить аллогенную трансплантацию стволовых клеток ИЛИ нет донора
• Абсолютное количество бластов = < 20 000/мм^3, если у пациента не документировано внутреннее тандемное удвоение fms-подобной тирозинкиназы 3
• Нет признаков геморрагического диатеза (за исключением низкого уровня тромбоцитов, связанного с основным заболеванием)
• Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. устойчивое систолическое артериальное давление [АД] >= 150 мм рт. ст. или диастолическое АД >= 90 мм рт. ст.)
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Отсутствие симптоматической сердечной аритмии, требующей и не поддающейся медикаментозному вмешательству
• Не беременна и не кормит грудью
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым препаратом.
• Отсутствие нарушений глотания, препятствующих пероральному приему таблеток.
• Нет активной неконтролируемой инфекции
• Нет другой неконтролируемой болезни
• Нет предварительного сорафениба
• Никаких других параллельных исследуемых или коммерческих агентов, за исключением стандартной интратекальной химиотерапии для лечения изолированного лейкозного поражения ЦНС.
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Отсутствие одновременной терапевтической антикоагулянтной терапии (разрешена одновременная профилактическая антикоагулянтная терапия [т. е. низкие дозы варфарина, промывание катетера гепарином] устройств для венозного или артериального доступа)
• Отсутствие сопутствующих противоэпилептических средств, индуцирующих фермент цитохрома Р450, включая, помимо прочего, любое из следующего: фенитоин; карбамазепин; фенобарбитал; Рифампин
• Нет одновременного зверобоя продырявленного (St. зверобой)