Ny tablettformulering og doseringsregime av balsalaziddinatrium ved mild til moderat aktiv ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Et informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board (IRB) er signert og datert før alle studierelaterte aktiviteter.

2. Emnet er en mann eller, hvis emnet er kvinne, er hun kvalifisert til å delta hvis hun er av:

   Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert enhver kvinne som har gjennomgått sterilisering [hysterektomi eller bilateral tubal ligering] eller er postmenopausal. For formålet med denne studien er postmenopausal definert som 1 år uten menstruasjon);

   ELLER,

   Fertile potensiale, har en negativ serumgraviditetstest på skjermen og, hvis heteroseksuelt aktiv, godtar ett av følgende:

   • Dobbel barriere prevensjonsmetode, spesifikt bruk av kondom og sæddrepende middel, i 1 uke før administrasjon av studiemedikament, gjennom den 8 uker lange behandlingsfasen.
   • Orale prevensjonsmidler administrert i minst 2 månedlige sykluser før studielegemiddeladministrering i løpet av alle 6 måneder med studielegemiddeladministrering og administrert i 1 månedlig syklus etter fullføring av studien.
   • En intrauterin enhet (IUD), satt inn av en kvalifisert kliniker, med publiserte data som viser at den laveste forventede feilraten er mindre enn eller lik 1 % per år (ikke alle IUDs oppfyller dette kriteriet).
   • Medroksyprogesteronacetat (DEPO-PROVERA) administrert i minimum 1 månedlig syklus før administrasjonen av studiemedikamentet, under alle 6 måneder med administrasjonen av studiemedikamentet, og administrert i 1 månedlig syklus etter studiens fullføring. Norelgestromin/etinyløstradiol transdermalt system (Ortho Evra-plaster) administrert i minst 2 månedlige sykluser før administrasjon av studiemedikamentet og administrert i 2 månedlige sykluser etter fullføring av studien
   • Partneren har gjennomgått vasektomi og personen er i et monogamt forhold. Utforskeren er ansvarlig for å avgjøre om forsøkspersonen bruker passende prevensjon for studiedeltakelse.
   • Emnet er eldre enn eller lik 18 år.
   • Personer med mild til moderat aktiv ulcerøs kolitt som har hatt symptomer på akutt oppblussing i løpet av de siste 4 ukene.
3. Personen har ikke tatt mer enn 2,4 gram mesalamin eller tilsvarende i en sammenhengende periode på 4 uker før screeningbesøket
4. Forsøkspersonene må ha en baseline-score for Modified Mayo Disease Activity Index (MMDAI) mellom 6 og 10, inklusive. I tillegg må forsøkspersonene skåre høyere enn eller lik 2 på blødning og høyere enn eller lik 2 på endoskopi/sigmoidoskopi.
5. Emnet er i stand og villig til å følge alle studieprosedyrer.
6. Sykdommen strekker seg minst 20 cm fra endetarmen ved screening sigmoidoskopi.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder (Merk: Utvikling av noen av følgende eksklusjonskriterier under studien vil bli vurdert som grunnlag for avslutning av emnet.):

1. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk, inkludert psykiatrisk, tilstand som etter utrederens oppfatning utelukker deltakelse i studien.
2. Personen har en historie med allergi eller intoleranse mot aspirin, mesalamin eller andre salisylater.
3. Pasienten har nylig (i løpet av de siste 30 dagene) mislyktes i behandlingen med balsalaziddinatrium
4. Personen har fått immunsuppressiv behandling (f.eks. azothioprin, 6 merkaptopurin) innen 30 dager, eller kortikosteroider (oral, intravenøs [IV] eller topisk rektal) innen 30 dager før screening.
5. Pasienten har fått intrarektale aminosalisylater innen 14 dager etter screening.
6. Personen har tidligere gjennomgått tarmoperasjoner, bortsett fra blindtarmsoperasjon.
7. Forsøkspersonen har deltatt i en legemiddel- eller enhetsstudie innen 30 dager før studiescreening, med unntak av Salix-protokollene 3003 og 3004 med tittelen: "En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere bruken av mesalaminpellets formulering 1,5G QD for å opprettholde remisjon fra mild til moderat ulcerøs kolitt."
8. Personen er gravid eller står i fare for å bli gravid, eller ammer (kun kvinnelige forsøkspersoner).
9. Personen viser tegn på nåværende overdreven alkoholforbruk eller narkotikaavhengighet.
10. Personen har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt (B og C).
11. Personen har andre smittsomme, iskemiske eller immunologiske sykdommer med GI-involvering.
12. Personen har to ganger øvre normalgrense (ULN) for noen av følgende LFT-er: alaninaminotransferase (ALT/SGPT), aspartataminotransferase (AST/SGOT), alkalisk fosfatase eller total bilirubin (unntatt isolert økning av ukonjugert bilirubin).
13. Pasienten har ukontrollert, klinisk signifikant nyresykdom manifestert av 1,5 × ULN av serumkreatinin eller blod urea nitrogen (BUN) nivåer.
14. Forsøkspersonen har beregnet kreatininclearance-nivå på mindre enn eller lik 60 ml/min.
15. Personen har ustabil kardiovaskulær sykdom, koagulopati eller lungesykdom.
16. Personen har aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden, eller hvis kvinnelige, in situ cervical carcinom som har blitt kirurgisk utskåret.
17. Forsøkspersonen har en hvilken som helst tilstand eller omstendighet som etter etterforskerens mening ville forhindre fullføring av studien eller forstyrre analyse av studieresultater, inkludert historie med manglende overholdelse av behandlinger eller besøk.
18. Personen har skleroserende kolangitt.
19. Personen har positiv avføringskultur for egg og parasitter (O og P) eller C. difficile.
20. Personen har blitt behandlet med infliksimab, ciklosporin, natalizumab eller metotreksat for ulcerøs kolitt i løpet av de siste 30 dagene før screening.
21. Regelmessig bruk av NSAIDS unntatt kardiobeskyttende ASA (dvs. mindre enn eller lik 162 mg ASA per dag).
22. Forsøkspersonen har mottatt celledepletende terapier som Adacolumn.
23. Personen trenger antidiarébehandling under screening.
24. Pasienten har kliniske eller radiografiske funn som tyder på alvorlige UC-komplikasjoner som toksisk megakolon eller tykktarmsperforasjon.

Kvinner med reproduksjonspotensial:

Hvis en kvinnelig forsøksperson blir gravid under denne studien, vil studiemedikamentet avbrytes umiddelbart og forsøkspersonen følges til utfallet av graviditeten er kjent. Hvis en graviditet oppstår, vil den bli rapportert på samme måte som en uventet bivirkning ved bruk av retningslinjene gitt i avsnitt 6.4.1.9.

For tidlig seponering av forsøkspersonen:

Et emne kan avbrytes fra studiet av følgende medisinske eller administrative årsaker:

• Forekomst av en AE, som etter etterforskerens vurdering antyder en uakseptabel risiko for forsøkspersonen (etterforskeren vil følge emnet inntil tilfredsstillende løsning av AE eller AE er fastslått å være stabil);
• Utvikling på studie av enhver tilstand som, etter etterforskerens eller studiesponsorens mening, setter forsøkspersonen i en uakseptabel medisinsk risiko hvis han/hun fortsetter;
• Svangerskap;
• Emneforespørsel;
• Institusjon av ytterligere medisinsk (rednings)terapi for UC. Utforskeren kan når som helst avbryte individuelle forsøkspersoner fra studien. Emner vil bli oppfordret til å fullføre studien; de kan imidlertid frivillig trekke seg når som helst. Utforskeren skal gi skriftlig dokumentasjon på årsaken til seponering på CRF. Uavhengig av årsaken til seponeringen, vil alle forsøkspersonene bli bedt om å gjennomgå en avsluttende behandlingsevaluering. Ethvert forsøk vil bli gjort for å oppnå alle sluttvurderinger, inkludert alle underskalaene til MMDAI (dvs. tarmfrekvens, blødning, legens vurdering og endoskopi/sigmoidoskopi-score).

Personer som trekker seg eller blir trukket tilbake vil ikke bli erstattet under denne protokollen.