Nuova formulazione in compresse e regime posologico di balsalazide disodico nella colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva

Criterio di inclusione:

Un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) è firmato e datato prima di qualsiasi attività correlata allo studio.

2. Il soggetto è un maschio o, se il soggetto è una femmina, è idoneo a partecipare se è di:

   Potenziale non fertile (es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne sottoposte a sterilizzazione [isterectomia o legatura bilaterale delle tube] o in post-menopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come 1 anno senza mestruazioni);

   O,

   Potenziale fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo allo screening e, se eterosessuale attivo, accetta una delle seguenti condizioni:

   • Metodo contraccettivo a doppia barriera, in particolare, uso di preservativo e spermicida, per 1 settimana prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, per tutta la fase di trattamento di 8 settimane.
   • Contraccettivi orali somministrati per almeno 2 cicli mensili prima della somministrazione del farmaco in studio durante tutti i 6 mesi di somministrazione del farmaco in studio e somministrati per 1 ciclo mensile dopo il completamento dello studio.
   • Un dispositivo intrauterino (IUD), inserito da un medico qualificato, con dati pubblicati che mostrano che il tasso di fallimento atteso più basso è inferiore o uguale all'1% all'anno (non tutti gli IUD soddisfano questo criterio).
   • Medrossiprogesterone acetato (DEPO-PROVERA) somministrato per un minimo di 1 ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco in studio, durante tutti i 6 mesi di somministrazione del farmaco in studio e somministrato per 1 ciclo mensile dopo il completamento dello studio. Sistema transdermico di norelgestromina/etinilestradiolo (cerotto Ortho Evra) somministrato per almeno 2 cicli mensili prima della somministrazione del farmaco in studio e somministrato per 2 cicli mensili dopo il completamento dello studio
   • Il partner ha subito una vasectomia e il soggetto ha una relazione monogama. Lo sperimentatore è responsabile di determinare se il soggetto utilizza un controllo delle nascite appropriato per la partecipazione allo studio.
   • Il soggetto ha un'età maggiore o uguale a 18 anni.
   • - Soggetti con colite ulcerosa da lieve a moderatamente attiva che hanno manifestato sintomi di una riacutizzazione acuta nelle ultime 4 settimane.
3. Il soggetto non ha assunto più di 2,4 grammi di mesalamina o equivalente per un periodo continuativo di 4 settimane prima della visita di screening
4. I soggetti devono avere un punteggio MMDAI (Modified Mayo Disease Activity Index) al basale compreso tra 6 e 10 inclusi. Inoltre, i soggetti devono ottenere un punteggio maggiore o uguale a 2 su Sanguinamento e maggiore o uguale a 2 su Endoscopia/Sigmoidoscopia.
5. Il soggetto è capace e disposto a rispettare tutte le procedure dello studio.
6. La malattia si estende per almeno 20 cm dal retto alla sigmoidoscopia di screening.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri (Nota: lo sviluppo di uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione durante lo studio sarà considerato una base per l'interruzione del soggetto.):

1. - Il soggetto ha una condizione medica significativa, inclusa quella psichiatrica, che secondo l'opinione dello sperimentatore preclude la partecipazione allo studio.
2. Il soggetto ha una storia di allergia o intolleranza all'aspirina, alla mesalamina o ad altri salicilati.
3. Il soggetto ha recentemente (negli ultimi 30 giorni) fallito la terapia con balsalazide disodico
4. Il soggetto ha ricevuto una terapia immunosoppressiva (ad es. azotioprina, 6-mercaptopurina) entro 30 giorni o corticosteroidi (orali, endovenosi [IV] o topici rettali) entro 30 giorni prima dello screening.
5. Il soggetto ha ricevuto aminosalicilati intra-rettali entro 14 giorni dallo screening.
6. Il soggetto ha subito un precedente intervento chirurgico all'intestino, ad eccezione dell'appendicectomia.
7. Il soggetto ha partecipato a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi nei 30 giorni precedenti lo screening dello studio, ad eccezione dei protocolli Salix 3003 e 3004 dal titolo: "Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'uso del pellet di mesalamina formulazione 1.5G QD per mantenere la remissione dalla colite ulcerosa da lieve a moderata."
8. Il soggetto è in gravidanza o a rischio di gravidanza o sta allattando (solo soggetti di sesso femminile).
9. Il soggetto mostra segni di attuale consumo eccessivo di alcol o tossicodipendenza.
10. Il soggetto ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite (B e C).
11. Il soggetto ha altre malattie infettive, ischemiche o immunologiche con coinvolgimento gastrointestinale.
12. Il soggetto ha il doppio del limite superiore della norma (ULN) per uno qualsiasi dei seguenti LFT: alanina aminotransferasi (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasi (AST/SGOT), fosfatasi alcalina o bilirubina totale (ad eccezione dell'aumento isolato della bilirubina non coniugata).
13. Il soggetto ha una malattia renale non controllata e clinicamente significativa manifestata da 1,5 × ULN dei livelli di creatinina sierica o di azoto ureico nel sangue (BUN).
14. Il soggetto ha calcolato un livello di clearance della creatinina inferiore o uguale a 60 ml/min.
15. Il soggetto ha malattie cardiovascolari, coagulopatie o polmonari instabili.
16. - Il soggetto ha un tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o, se di sesso femminile, carcinoma cervicale in situ che è stato asportato chirurgicamente.
17. - Il soggetto presenta qualsiasi condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe il completamento dello studio o interferirebbe con l'analisi dei risultati dello studio, inclusa la storia di non conformità con trattamenti o visite.
18. Il soggetto ha una colangite sclerosante.
19. Il soggetto ha una coltura fecale positiva per ovulo e parassiti (O e P) o C. difficile.
20. Il soggetto è stato trattato con infliximab, ciclosporina, natalizumab o metotrexato per la colite ulcerosa negli ultimi 30 giorni prima dello screening.
21. Uso regolare di FANS ad eccezione dell'ASA cardioprotettivo (cioè, inferiore o uguale a 162 mg di ASA al giorno).
22. Il soggetto ha ricevuto terapie di deplezione cellulare come l'Adacolumn.
23. Il soggetto necessita di terapia antidiarroica durante lo screening.
24. - Il soggetto presenta reperti clinici o radiografici indicativi di gravi complicanze della CU come megacolon tossico o perforazione del colon.

Femmine con potenziale riproduttivo:

Se un soggetto di sesso femminile rimane incinta durante questo studio, il farmaco in studio verrà interrotto immediatamente e il soggetto sarà seguito fino a quando non sarà noto l'esito della gravidanza. Se si verifica una gravidanza, verrà segnalata allo stesso modo di un evento avverso inaspettato utilizzando le linee guida fornite nella Sezione 6.4.1.9.

Interruzione prematura del soggetto:

Un soggetto può essere interrotto dallo studio per i seguenti motivi medici o amministrativi:

• Il verificarsi di un evento avverso, che a giudizio dell'investigatore suggerisce un rischio inaccettabile per il soggetto (l'investigatore seguirà il soggetto fino a quando la risoluzione soddisfacente dell'evento avverso o l'evento avverso non sarà stabile);
• Sviluppo durante lo studio di qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor dello studio, pone il soggetto a un rischio medico inaccettabile se continua;
• Gravidanza;
• Oggetto richiesta;
• Istituzione di terapia medica aggiuntiva (di salvataggio) per la CU. Lo sperimentatore può interrompere in qualsiasi momento singoli soggetti dallo studio. I soggetti saranno incoraggiati a completare lo studio; tuttavia possono ritirarsi volontariamente in qualsiasi momento. Lo sperimentatore deve fornire una documentazione scritta del motivo dell'interruzione sul CRF. Indipendentemente dal motivo del ritiro, a tutti i soggetti verrà chiesto di sottoporsi a una valutazione di fine terapia. Verrà fatto ogni tentativo per ottenere tutte le valutazioni di fine studio, comprese tutte le sottoscale dell'MMDAI (ovvero frequenza intestinale, sanguinamento, valutazione del medico e punteggio endoscopico/sigmoidoscopico).

I soggetti che si ritirano o sono ritirati non saranno sostituiti ai sensi del presente protocollo.