Evaluering av E7389 hos pasienter med hormonrefraktær prostatakreft med avansert og/eller metastatisk sykdom stratifisert ved tidligere kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

1. Hanner med histologisk påvist adenokarsinom i prostata som har utviklet seg (dvs. minimum 3 påfølgende økninger i prostataspesifikt antigen (PSA) (med siste verdi ≥ 4 ng/ml) tatt med minst 1 ukes mellomrom før studiestart) til tross for kastrering eller vedlikehold av testosteron på kastratnivå (definert som serumtestosteron ≤ 0,50 ng/dL eller 1,7 nmol/L), eller progredierte under ikke-hormonell kjemoterapi.

   Merk: Pasienter som tidligere er behandlet med et antiandrogen, må ha sykdomsprogresjon dokumentert etter antiandrogenabstinens. De som ikke har gjennomgått orkiektomi må fortsette medisinsk kastrering med en gonadotropinfrigjørende hormonanalog. Det må ha gått minst 4 uker mellom seponering av antiandrogener (6 uker for nilutamid eller bicalutamid og fire uker for flutamid eller annen sekundær hormonbehandling) og påmelding, for å unngå muligheten for forvirrende resultater av respons på grunn av antiandrogenabstinenser.

2. Pasienter må oppfylle ett av følgende to kriterier for å bli stratifisert:

   • Ingen tidligere kjemoterapi (unntatt mitoksantron eller estramustin) for avansert og/eller metastatisk sykdom som definert i inklusjonskriterier #1.
   • Svikt i ikke mer enn ett tidligere kjemoterapeutisk regime med tubulinbindende midler som docetaxel.
3. Løsning av all kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet til mindre enn grad 2 alvorlighetsgrad, bortsett fra nevropati og alopecia
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
6. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/minutt (min) i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (eller 5,5 mmol/L), og antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin ≤ 1,5 x ULN, alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN (i tilfelle levermetastaser ≤ 5 x ULN).
9. Pasienter som er villige og i stand til å fullføre VAS (Visual Analog Scale).
10. Pasienter som er villige og i stand til å overholde studieprotokollen så lenge studien varer.
11. Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt kjemoterapi, stråling eller eksperimentell terapi innen 4 uker etter oppstart av E7389-behandling
2. Strålebehandling som omfatter ≥30 % av marg eller behandling med radioaktivt strontium
3. Pasienter som trenger terapeutisk antikoagulantbehandling med warfarin eller relaterte forbindelser; (minidose warfarin eller relaterte forbindelser er tillatt).
4. Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom/infeksjon.
5. Betydelig kardiovaskulær svekkelse (historie med kongestiv hjertesvikt > NYHA grad II, ustabil angina eller hjerteinfarkt de siste seks månedene, eller alvorlig hjertearytmi)
6. Pasienter med organallograft.
7. Pasienter med kjent immunsuppresjon som positiv HIV-status.
8. Pasienter som har hatt en tidligere malignitet, annet enn ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet ≥ 5 år tidligere uten påfølgende tegn på tilbakefall.
9. Pasienter med eksisterende nevropati > grad 2
10. Pasienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, unntatt hvis de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst to uker før behandling med E7389 starter.
11. Pasienter med meningeal karsinomatose.
12. Pasienter med overfølsomhet overfor halichondrin B og/eller halichondrin B kjemiske derivater.
13. Pasienter som deltok i en tidligere E7389 klinisk studie.
14. Pasienter med annen betydelig sykdom eller lidelser som etter utrederens mening vil ekskludere pasienten fra studien.