Polymorfismer i de humane matrisemetalloproteinase-genene MMP1, MMP3 og MMP9: Genetiske risikofaktorer ved primær åpenvinkelglaukom?

Matrisemetalloproteinaser (MMP) oppfyller forskjellige viktige molekylære funksjoner og spiller sentrale roller i utvikling, vevsmorfogenese, reparasjon, aldring og inflammatoriske prosesser. MMP er også viktige sykdomsmodulerende faktorer, som kreft, hjerte- og karsykdommer, revmatoid artritt eller makuladegenerasjon. Funksjonelle genetiske varianter er beskrevet for å finjustere MMP-aktiviteter på gentrankripsjonsnivå og har vært assosiert med økt genetisk risiko for f.eks. arteriosklerose eller kreft. MMPer antas også å spille en viktig rolle i ombyggingen av den ekstracellulære matrisen (ECM) i synsnervehodet under glaukomatøs optisk nevropati. MMP-1, MMP-3 og MMP-9 har vist seg å være oppregulert i en rekke dyremodeller av glaukom. Her studerer vi tre promoter-SNP-er i genene som koder for tre medlemmer av MMP-familien. Ved å vurdere utbredelsen av genetiske varianter assosiert med enten økt/redusert enzymaktivitet, vil vi (i) estimere deres bidrag til den genetiske risikoen for å utvikle primær åpenvinklet glaukom (POAG) og (ii) undersøke den potensielle rollen til MMPs i funksjonelle patologi av POAG.