Polimorfismos nos Genes MMP1, MMP3 e MMP9 da Metaloproteinase da Matriz Humana: Fatores de Risco Genético do Glaucoma Primário de Ângulo Aberto?

As metaloproteinases de matriz (MMPs) cumprem diversas funções moleculares importantes e desempenham papéis fundamentais no desenvolvimento, morfogênese tecidual, reparo, envelhecimento e processos inflamatórios. As MMPs também são importantes fatores moduladores de doenças, como câncer, doenças cardiovasculares, artrite reumatóide ou degeneração macular. Variantes genéticas funcionais foram descritas para ajustar as atividades de MMP no nível da transcrição do gene e foram associadas ao aumento do risco genético de, por exemplo, arteriosclerose ou câncer. As MMPs também desempenham um papel importante na remodelação da matriz extracelular (MEC) na cabeça do nervo óptico durante a neuropatia óptica glaucomatosa. MMP-1, MMP-3 e MMP-9 demonstraram ser regulados positivamente em uma variedade de modelos animais de glaucoma. Aqui, estudamos três SNPs promotores dentro dos genes que codificam três membros da família MMP. Ao avaliar a prevalência de variantes genéticas associadas com atividade enzimática aumentada/diminuída, iremos (i) estimar sua contribuição para o risco genético de desenvolver glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) e (ii) investigar o papel potencial das MMPs na função patologia do GPAA.