Polymorphismes dans les gènes MMP1, MMP3 et MMP9 des métalloprotéinases matricielles humaines : facteurs de risque génétiques du glaucome primitif à angle ouvert ?

Les métalloprotéinases matricielles (MMP) remplissent diverses fonctions moléculaires importantes et jouent un rôle central dans le développement, la morphogenèse tissulaire, la réparation, le vieillissement et les processus inflammatoires. Les MMP sont également d'importants facteurs de modulation des maladies, telles que le cancer, les maladies cardiovasculaires, la polyarthrite rhumatoïde ou la dégénérescence maculaire. Des variants génétiques fonctionnels ont été décrits pour affiner les activités des MMP au niveau transcriptionnel des gènes et ont été associés à un risque génétique accru, par ex. artériosclérose ou cancer. Les MMP sont également supposées jouer un rôle majeur dans le remodelage de la matrice extracellulaire (ECM) dans la tête du nerf optique au cours de la neuropathie optique glaucomateuse. Il a été démontré que MMP-1, MMP-3 et MMP-9 sont régulés positivement dans une variété de modèles animaux de glaucome. Ici, nous étudions trois SNP promoteurs au sein des gènes codant pour trois membres de la famille des MMP. En évaluant la prévalence des variants génétiques associés à une activité enzymatique accrue/diminuée, nous allons (i) estimer leur contribution au risque génétique de développer un glaucome primitif à angle ouvert (GPAO) et (ii) étudier le rôle potentiel des MMP dans la fonction pathologie du GPAO.