Polymorfismer i de mänskliga matrismetalloproteinasgener MMP1, MMP3 och MMP9: genetiska riskfaktorer för primär öppenvinkelglaukom?

Matrismetalloproteinaser (MMP) fyller olika viktiga molekylära funktioner och spelar centrala roller i utveckling, vävnadsmorfogenes, reparation, åldrande och inflammatoriska processer. MMP är också viktiga sjukdomsmodulerande faktorer, såsom cancer, hjärt-kärlsjukdom, reumatoid artrit eller makuladegeneration. Funktionella genetiska varianter har beskrivits för att finjustera MMP-aktiviteter på gentranskriptionsnivå och har associerats med ökad genetisk risk för t.ex. arterioskleros eller cancer. MMP:er antas också spela en viktig roll i ombyggnaden av den extracellulära matrisen (ECM) i synnervshuvudet under glaukomatös optisk neuropati. MMP-1, MMP-3 och MMP-9 har visat sig vara uppreglerade i en mängd olika djurmodeller av glaukom. Här studerar vi tre promotor-SNPs inom generna som kodar för tre medlemmar av MMP-familjen. Genom att bedöma förekomsten av genetiska varianter associerade med antingen ökad/minskad enzymaktivitet kommer vi att (i) uppskatta deras bidrag till den genetiska risken för att utveckla primär öppenvinkelglaukom (POAG) och (ii) undersöka MMP:s potentiella roll i den funktionella patologi av POAG.