Utarbeidelse av en modell for å forutsi effekten av monoklonale antistoffer (Cetuximab og Bevacizumab) hos pasienter med kolorektal kreft og levermetastaser

Primært mål: Denne studien utarbeider en modell for raskt å forutsi (dag 21) responsen på monoklonale antistoffer anti-EGFR og anti-VEGF (cetuximab og bevacizumab) basert på biologiske markører og/eller funksjonell avbildning. Responsen på behandlingen blir evaluert med den konvensjonelle metoden etter 2 måneder (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] kriterier).

Sekundære mål:

1. Denne studien analyserer også sammenhengen mellom omfanget av respons på behandling etter 2 måneder (stabilisering eller objektiv respons, RECIST-kriterier) og responsen observert etter 6 måneders behandling.
2. Det organisatoriske målet er å utvikle en svulstbank av metastatisk tykktarmskreft.

Populasjon: Populasjonen inkluderer 252 mannlige og kvinnelige pasienter med metastatisk tykktarmskreft som rettferdiggjør bruk av cetuximab eller bevacizumab, uten hjertesykdom.

Teknikker: Computertomografi (CT-skanning), funksjonell avbildning (ultralyd med SonoVue); molekylær avbildning (positronemisjonstomografi [PET] med fluordeoksyglukose F18 [18-FDG]); og biologi og patologi på mikrobiopsi av levermetastaser brukes.

Utfallskriterier: Det primære resultatet er respons på behandling med monoklonale antistoffer i henhold til RECIST-kriterier etter to måneder.

Studerte faktorer:

Radiologi:

1. CT-skanning: RECIST-kriterier (gullstandard);
2. Ultralyd med SonoVue-injeksjon: 1 representativt mål (forsinkelse av kontrastopptreden, topp av stigning, kurve for økning og reduksjon av signalet, område under kurven, tidspunkt for gjennomsnittlig transitt).

Nukleærmedisin: PET-skanning og 18-FDG (standard opptaksverdier [SUV])

Molekylær karakterisering av svulster: p53-status; mikrosatellitt ustabilitet (MSI) status; uttrykk for onkogener; EGFR-status; VEGF-status; bestemmelse av FcgammaRIIIA polymorfismer

Statistikk:

1. Beskrivende analyser;
2. Analyse av passende terskel for å måle: respons på behandling ved ultralyd med SonoVue og ved PET-skanning; korrelasjon mellom respons forutsagt av ultralyd med SonoVue og PET; konvensjonell morfologisk CT etter 2 måneder

3. Analyse av prognostiske faktorer:

   1. Evaluering av rollen til hver prognostisk faktor (patologi og bildediagnostikk) på respons på behandling;
   2. Multivariat analyse av prognostiske faktorer;
   3. Analyse av den prognostiske kraften til tidlig respons ved 2 måneder på responsen observert etter 6 måneders behandling.