Mallin kehittäminen monoklonaalisten vasta-aineiden (setuksimabi ja bevasitsumabi) tehon ennustamiseksi potilailla, joilla on paksusuolen syöpä ja maksametastaasseja

Ensisijainen tavoite: Tämä tutkimus kehittää mallia, jolla voidaan ennustaa nopeasti (päivä 21) vaste monoklonaalisille anti-EGFR- ja anti-VEGF-vasta-aineille (setuksimabi ja bevasitsumabi) biologisten markkerien ja/tai toiminnallisen kuvantamisen perusteella. Hoitovaste arvioidaan tavanomaisella menetelmällä 2 kuukauden kuluttua (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] -kriteerit).

Toissijaiset tavoitteet:

1. Tässä tutkimuksessa analysoidaan myös korrelaatiota hoitovasteen suuruuden välillä 2 kuukauden kohdalla (stabilointi tai objektiivinen vaste, RECIST-kriteerit) ja 6 kuukauden hoidon jälkeen havaitun vasteen välillä.
2. Organisaation tavoitteena on kehittää metastaattisen paksusuolensyövän kasvainpankki.

Väestö: Väestöön kuuluu 252 mies- ja naispotilasta, joilla on metastasoitunut paksusuolen syöpä, joka oikeuttaa setuksimabin tai bevasitsumabin käytön ja joilla ei ole sydänsairautta.

Tekniikat: tietokonetomografia (CT-skannaus), toiminnallinen kuvantaminen (ultraääni SonoVuella); molekyylikuvaus (positroniemissiotomografia [PET] fluorodeoksiglukoosilla F18 [18-FDG]); ja maksametastaasien mikrobiologiaa ja patologiaa käytetään.

Tuloskriteerit: Ensisijainen tulos on vaste hoitoon monoklonaalisilla vasta-aineilla RECIST-kriteerien mukaisesti kahden kuukauden kuluttua.

Tutkitut tekijät:

Radiologia:

1. CT-skannaus: RECIST-kriteerit (kultastandardi);
2. Ultraääni SonoVue-injektiolla: 1 edustava kohde (kontrastin ilmestymisen viive, nousun huippu, signaalin lisääntymis- ja laskukäyrä, käyrän alla oleva pinta-ala, keskimääräinen kulkuaika).

Ydinlääketiede: PET-skannaus ja 18-FDG (vakioarvot [SUV])

Kasvainten molekulaarinen karakterisointi: p53-tila; mikrosatelliitin epävakauden (MSI) tila; onkogeenien ilmentyminen; EGFR-tila; VEGF-status; FcgammaRIIIA-polymorfismien määrittäminen

Tilastot:

1. Kuvailevat analyysit;
2. Sonovan mittauskynnyksen analyysi: vaste hoitoon ultraäänellä SonoVuella ja PET-skannauksella; korrelaatio ultraäänellä SonoVuen ja PET:n ennustaman vasteen välillä; tavanomainen morfologinen TT 2 kuukauden iässä

3. Ennustetekijöiden analyysi:

   1. Kunkin prognostisen tekijän (patologia ja kuvantaminen) roolin arviointi hoitovasteeseen;
   2. Prognostisten tekijöiden monimuuttuja-analyysi;
   3. Varhaisen vasteen ennustevoiman analyysi 2 kuukauden kohdalla 6 kuukauden hoidon jälkeen havaittuun vasteeseen.