Ausarbeitung eines Modells zur Vorhersage der Wirksamkeit monoklonaler Antikörper (Cetuximab und Bevacizumab) bei Patienten mit Darmkrebs und Lebermetastasen

Hauptziel: In dieser Studie wird ein Modell zur schnellen Vorhersage (Tag 21) der Reaktion auf monoklonale Antikörper Anti-EGFR und Anti-VEGF (Cetuximab und Bevacizumab) basierend auf biologischen Markern und/oder funktioneller Bildgebung entwickelt. Das Ansprechen auf die Behandlung wird mit der konventionellen Methode nach 2 Monaten bewertet (Reaktionsbewertungskriterien bei soliden Tumoren [RECIST]-Kriterien).

Sekundäre Ziele:

1. In dieser Studie wird auch die Korrelation zwischen dem Ausmaß des Ansprechens auf die Behandlung nach zwei Monaten (Stabilisierung oder objektives Ansprechen, RECIST-Kriterien) und dem Ansprechen nach 6 Monaten Behandlung analysiert.
2. Das organisatorische Ziel ist der Aufbau einer Tumorbank für metastasierten Darmkrebs.

Population: Die Population umfasst 252 männliche und weibliche Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die den Einsatz von Cetuximab oder Bevacizumab rechtfertigen, ohne Herzerkrankung.

Techniken: Computertomographie (CT), funktionelle Bildgebung (Ultraschall mit SonoVue); molekulare Bildgebung (Positronenemissionstomographie [PET] mit Fluordesoxyglucose F18 [18-FDG]); und Biologie und Pathologie zur Mikrobiopsie von Lebermetastasen werden verwendet.

Ergebniskriterien: Das primäre Ergebnis ist das Ansprechen auf die Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gemäß RECIST-Kriterien nach zwei Monaten.

Untersuchte Faktoren:

Radiologie:

1. CT-Scan: RECIST-Kriterien (Goldstandard);
2. Ultraschall mit SonoVue-Injektion: 1 repräsentatives Ziel (Verzögerung des Auftretens des Kontrastmittels, Spitze des Anstiegs, Kurve des Anstiegs und Abfalls des Signals, Fläche unter der Kurve, Zeit des durchschnittlichen Durchgangs).

Nuklearmedizin: PET-Scan und 18-FDG (Standard-Uptake-Werte [SUV])

Molekulare Charakterisierung von Tumoren: p53-Status; Status der Mikrosatelliteninstabilität (MSI); Expression von Onkogenen; EGFR-Status; VEGF-Status; Bestimmung von FcgammaRIIIA-Polymorphismen

Statistiken:

1. Beschreibende Analysen;
2. Analyse der geeigneten Schwelle zur Messung: Ansprechen auf die Behandlung mittels Ultraschall mit SonoVue und PET-Scan; Korrelation zwischen der durch den Ultraschall mit SonoVue vorhergesagten Reaktion und dem PET; konventionelle morphologische CT nach 2 Monaten

3. Analyse prognostischer Faktoren:

   1. Bewertung der Rolle jedes Prognosefaktors (Pathologie und Bildgebung) für das Ansprechen auf die Behandlung;
   2. Multivariate Analyse prognostischer Faktoren;
   3. Analyse der prognostischen Aussagekraft des frühen Ansprechens nach 2 Monaten im Vergleich zum Ansprechen, das nach 6-monatiger Behandlung beobachtet wurde.