Omacor for behandling av vaskulær dysfunksjon hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Pasienter med type 2 diabetes mellitus (T2DM) har en 2 til 5 ganger økning i kardiovaskulær dødelighet sammenlignet med ikke-diabetikere.

Endotelial dysfunksjon (ED) er en tidlig budbringer av aterosklerose og er tilstede i tilstander som viser en høy kardiovaskulær (CV) risiko, som aktiv og passiv røyking, dyslipidemi, arteriell hypertensjon, fedme, hyperhomocysteinemi, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt og type 1 og type 2 diabetes mellitus. Endotelfunksjon er en variabel med stor variasjon fra dag til dag og viser flotte utflukter selv i løpet av en dag. Flere faktorer kan spille en rolle som hormonell status, fysisk aktivitet, søvnkvalitet, men den viktigste ser ut til å være den postprandiale tilstanden. Postprandial ED ble påvist ikke bare hos pasienter med CV-sykdom eller diabetes, men også hos friske personer. En stor mengde bevis har samlet seg som viser karakteristiske og kumulative effekter av hyperglykemi og hypertriglyseridemi på postprandial ED. Siden postprandial dysmetabolisme var knyttet til CVD, ble ED foreslått å være mekanismen som forbinder dem. Tatt i betraktning at den postprandiale tilstanden dekker det meste av vår dagtid, kan intervensjoner rettet mot en reduksjon i postprandial ED spille en avgjørende rolle i forebygging av aterosklerose.

For behandling av postprandial ED har flere terapeutiske tilnærminger blitt foreslått som folsyre, tetrahydrobiopterin, vitamin C og E og statiner.

Noen egenskaper til omega-3-fettsyrer tyder på at en slik svekkelse av postprandial endoteldysfunksjon kan forhindres ved behandling med Omacor®, og hensikten med vår studie er å demonstrere at en seks ukers behandling med Omacor forhindrer endoteldysfunksjon i fastende tilstand og følgende et fettrikt måltid.

Flere kontrollerte kliniske studier utført på personer med TM2DM eller etter hjerteinfarkt har vist at inntak av omega-3 langkjedede flerumettede fettsyrer (n-3 PUFA) har flere gunstige effekter som: reduserer risikoen for primær hjertestans, reduserer triglyseridnivåer, øker lipoproteinnivåer med høy tetthet, reduserer blodplateaggregerbarhet, virker anti-inflammatorisk og immunmodulerende, senker blodtrykket og forbedrer endotelfunksjonen.

Forbruk av n-3-fettsyrer ble vist å ha en positiv effekt på blodplater, fibrinolytisk og vaskulær funksjon hos hypertensive type 2-diabetikere. Diett i middelhavsstil gjenoppretter markører for endoteldysfunksjon og betennelse hos personer med metabolsk syndrom og forbedrer endotelfunksjonen hos hyperkolesterolemiske menn.

Siden Omacor inneholder i høydose rensede n-3-fettsyrer eikosapentaensyre og dokosaheksaensyre (EPA og DHA), er vår første hypotese at en 6-ukers behandling med 4g/d Omacor forbedrer fastende endotelfunksjon hos personer med T2DM.

Hos pasienter med T2DM gir en treukers diett med høy mengde flerumettede fettsyrer sammenlignet med en diett med høy mengde enumettede fettsyrer en betydelig lavere økning i postprandial lipemi etter en oral fettmengde. Siden postprandial lipemi induserer forbigående endotelial dysfunksjon, er vår andre hypotese at behandling med Omacor forhindrer postprandial svekkelse av endotelfunksjonen etter et måltid med høyt fettinnhold.