Omacor för behandling av vaskulär dysfunktion hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) har en 2 till 5-faldig ökning av kardiovaskulär mortalitet jämfört med icke-diabetiker.

Endoteldysfunktion (ED) är en tidig budbärare av åderförkalkning och finns i tillstånd som visar en hög kardiovaskulär (CV) risk, såsom aktiv och passiv rökning, dyslipidemi, arteriell hypertoni, fetma, hyperhomocysteinemi, kranskärlssjukdom, kronisk hjärtsvikt och typ 1 och typ 2 diabetes mellitus. Endotelfunktionen är en variabel med stor variation från dag till dag och visar stora utflykter även inom en dag. Flera faktorer kan spela en roll som hormonstatus, fysisk aktivitet, sömnkvalitet, men det viktigaste verkar vara det postprandiala tillståndet. Postprandial ED påvisades inte bara hos patienter med CV-sjukdom eller diabetes, utan även hos friska försökspersoner. En stor mängd bevis har ackumulerats som visar distinkta och kumulativa effekter av hyperglykemi och hypertriglyceridemi på postprandial ED. Eftersom postprandial dysmetabolism var kopplad till hjärt-kärlsjukdom, föreslogs ED vara den mekanism som förbinder dem. Med tanke på att det postprandiala tillståndet täcker större delen av vår dagtid, kan interventioner som är inriktade på en minskning av postprandial ED spela en avgörande roll för att förebygga ateroskleros.

För behandling av postprandial ED har flera terapeutiska tillvägagångssätt föreslagits såsom folsyra, tetrahydrobiopterin, vitamin C och E och statiner.

Vissa egenskaper hos omega-3-fettsyror tyder på att en sådan försämring av postprandial endoteldysfunktion skulle kunna förhindras genom behandling med Omacor® och syftet med vår studie är att visa att en sexveckorsbehandling med Omacor förhindrar endoteldysfunktion i fastande tillstånd och efter en fettrik måltid.

Flera kontrollerade kliniska studier utförda på personer med TM2DM eller efter hjärtinfarkt har visat att konsumtion av omega-3 långkedjiga fleromättade fettsyror (n-3 PUFA) har flera gynnsamma effekter såsom: minskar risken för primärt hjärtstopp, minskar triglyceridnivåerna, ökar högdensitetslipoproteinnivåer, minskar trombocytaggregationsförmågan, verkar antiinflammatoriskt och immunmodulerande, sänker blodtrycket och förbättrar endotelfunktionen.

Konsumtion av n-3-fettsyror har visat sig positivt påverka trombocyt-, fibrinolytisk- och vaskulär funktion hos hypertensiva typ 2-diabetespatienter. Medelhavskost återställer markörer för endoteldysfunktion och inflammation hos personer med metabolt syndrom och förbättrar endotelfunktionen hos hyperkolesterolemiska män.

Eftersom Omacor innehåller i högdos renade n-3-fettsyror eikosapentaensyra och dokosahexaensyra (EPA och DHA), är vår första hypotes att en 6-veckorsbehandling med 4g/d Omacor förbättrar fastande endotelfunktion hos personer med T2DM.

Hos patienter med T2DM ger en treveckorsdiet med en hög mängd fleromättade fettsyror jämfört med en diet med en hög mängd enkelomättade fettsyror en signifikant lägre ökning av postprandial lipemi efter en oral fettbelastning. Eftersom postprandial lipemi inducerar övergående endotel dysfunktion är vår andra hypotes att behandling med Omacor förhindrar postprandial försämring av endotelfunktionen efter en måltid med hög fetthalt.